Identifikacija tarč katepsinov B in X v tumorskih matičnih celicah raka dojke = Identification of cathepsin B and X targets in breast cancer stem cells : master's thesis : enovit magisterski študij farmacija
Kokalj, Ajda
Pojavnost raka dojk, druge najpogostejše oblike raka pri ženskah v razvitem svetu, v zadnjih desetletjih še vedno narašča. Neuspehe pri zdravljenju raka in ponoven pojav bolezni lahko pripišemo ...predvsem prisotnosti tumorskih matičnih celic (TMC) – majhni subpopulaciji celic, ki je intrinzično odporna na večino obstoječih terapevtskih pristopov. Posledično glavni izziv pri razvoju novih terapevtskih strategij predstavlja učinkovito ciljanje TMC. Za sorodni lizosomski cisteinski karboksipeptidazi katepsina B in X je znano, da sta udeleženi tako v začetni stopnjah razvoja raka kot tudi v številnih kasnejših. Vpletenost v razvoj maligne bolezni ju opredeljuje kot primerni tarči za protitumorno terapijo. Za razvoj novih molekularnih orodij in uspešno uvedbo novih terapevtskih pristopov je danes ključnega pomena predvsem dobro razumevanje njihovih mehanizmov delovanja. Naš namen v tej magistrski nalogi je tako identificirati tarče katepsinov B in X v TMC raka dojk in določiti vpliv zaviralcev katepsinov B in X na molekulske mehanizme v TMC. V okviru magistrske naloge smo TMC izolirali iz treh celičnih linij raka dojk: MCF7, MCF-10A neoT in MDA-MB-231. Zaradi identifikacije tarč katepsinov B in X v TMC smo spremljali spremembe v izražanju proteinov do katerih pride po tretiranju TMC s specifičnimi nizko-molekularnimi zaviralci katepsinov in ločbi z 2D elektroforezo. Izražanje proteinov smo po ločbi detektirali z barvilom Coomassie modro in s srebrenjem. Nadalje smo določili vpliv zaviralcev katepsinov B in X v TMC na aktivnost katepsinov v celičnih lizatih in s pretočno citometrijo ovrednotili njihov vpliv na proliferacijo TMC. Pri tem smo pokazali, kateri zaviralci delujejo reverzibilno in kateri ireverzibilno, ter da uporabljeni zaviralci ne vplivajo na proliferacijo. To kaže na to, da sta katepsina B in X pri TMC udeležena preko bolj specifičnih mehanizmov. V magistrski nalogi nam tarčnih proteinov, ki jih katepsina cepita v TMC, ni uspelo identificirati, saj se je izvedba 2D elektroforeze izkazala kot precej težavna. Kljub težavam smo potrdili pomen poznavanja molekulskih mehanizmov za uvedbo novih terapevtskih pristopov in določili vpliv zaviralcev katepsinov B in X na molekulske mehanizme v TMC.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [A. Kokalj], 2024
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
