(UL)
-
Načrtovanje in sinteza bifenilpiperidinskih derivatov kot zaviralcev imunoproteasoma = Design and synthesis of biphenylpiperidine derivatives as immunoproteasome inhibitors : enoviti magistrski študijski program FarmacijaMihelčič, AnjaUbikvitin-proteasomski sistem je ključnega pomena za pravilno in nadzorovano razgradnjo proteinov v celicah sesalcev, kjer je proteasom 26S (cCP) odgovoren za razgradnjo več kot 80 % proteinov. Del ... družine proteasomov, imunoproteasom (iCP), ima neposreden vpliv na imunski odziv v telesu, saj pripomore k tvorbi za vezavo na molekule MHC razreda I optimiziranih peptidov. Prav tako je udeležen v modulaciji citokinov ter diferenciaciji celic T imunskega sistema. Posledično je iCP obetavna tarča za zdravljenje avtoimunskih bolezni ter rakavih obolenj. V magistrskem delu smo se posvetili sintezi bifenilpiperidinskih kovalentnih zaviralcev treoninskih proteaz, in sicer smo želeli smo doseči selektivno vezavo spojin v aktivno mesto podenote [beta]5i imunoproteasoma. Na bifenilpiperidinski skelet smo pripenjali akrilamidne ter nitrilne >>bojne glave.<< Te spojine naj bi se nekovalentno vezale v bližino nukleofilnega katalitičnega treonina (Thr1) v aktivnem mestu [beta]5i-podenote, nato pa z njim preko elektrofilne >>bojne glave<< tvorile kovalentno vez. Sintetizirali smo tudi šest analognih spojin brez elektrofilnega centra s karboksilnimi zaključki na mestih 3 in 4 piperidina. Z njimi smo nameravali oceniti nekovalentno zaviralno sposobnost sintetiziranih spojin. Kot osnovo za sintezo kovalentnih zaviralcev smo uporabili terc-butiloksikarbonilna (Boc) zaščitena piperidin-3-ilmetilamin in piperidin-4-ilmetilamin. Na piperidinski dušik smo uvajali lipofilne fragmente preko aminske oz. amidne vezi. Izbrani postopek za tvorbo aminskih derivatov je bila reakcija reduktivnega aminiranja z ustreznimi aldehidi. Za sintezo amidov smo uporabili predvsem sinteze s sklopitvenimi reagenti in kislinske kloride. Po odstranitvi zaščitne skupine Boc smo na amin preko amidne vezi pripenjali akrilno oz. cianoocetno kislino. Uspešno smo sintetizirali osem potencialnih kovalentnih zaviralcev imunoproteasoma. Kot osnovo za sintezo kislinskih analogov smo uporabili nipekotinsko in izonipekotinsko kislino, ki smo ju zaščitili v obliki metilnega estra. Uvajanje lipofilnih fragmentov na piperidinski dušik je potekalo enako kot zgoraj. Sledila je še odstranitev metilnega estra z bazično hidrolizo. Biokemijsko ovrednotenje na Fakulteti za farmacijo Univerze v Ljubljani je pokazalo, da končne spojine niso imele znatnih učinkov na preiskovani encim, zato bo potrebna nadaljnja optimizacija.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [A. Mihelčič], 2020Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 26098947
Author
Mihelčič, Anja
Other authors
Obreza, Aleš |
Jukič, Marko
Topics
Farmacevtska kemija |
Citokini |
imunoproteasom |
podenota [beta]5i |
bifenilpiperidinski zaviralci |
ubikvitin |
treoninske proteaze
Library | Call number – location, accession no. ... | Copy status |
---|---|---|
Faculty of Pharmacy, Lj. | Knjižnica emšf 615 MIHELČIČ ANJA Načrtovanje 870 IN: 0016655 |
available - reading room |
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Mihelčič, Anja | |
Obreza, Aleš | 19061 |
Jukič, Marko | 32587 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: