(UL)
-
Sinteza in vrednotenje novih N-(4-karbamoilfenil)pirolamidnih zaviralcev človeške DNA-topoizomeraze II = Synthesis and evaluation of novel N-(4-carbamoylphenyl)pyrrolamides as human DNA topoisomerase II inhibitors : magistrski študij industrijska farmacijaTurk, Nataša, 1993-Pomembno vlogo pri zdravljenju rakavih obolenj imajo zdravilne učinkovine, ki vplivajo na proces podvojevanja DNA. Mednje med drugim spadajo ATP-kompetitivni zaviralci DNA-topoizomeraze II, ki se ... vežejo na ATP-vezavno domeno N-terminalnega dela encima. S pomočjo informacij, ki smo jih dobili iz predhodno znanih kompleksov DNA-topoizomeraze II z vezanimi zaviralci smo sintetizirali serijo potencialnih zaviralcev tega encima, katerim je skupen N-(4-karbamoilfenil)pirolamidni del in so potencialni ATP kompetitivni zaviralci encima. Biološko smo ovrednotili štiri spojine (7, 8, 12 in 17), za katere smo, glede na njihovo zgradbo, predvidevali izrazito aktivnost. Spojinama 7 in 17 smo določili rezidualno aktivnost na DNA-topoizomerazi II pri 10 microM in 100 microM koncentraciji zaviralca, spojinama 8 in 12 pa smo določili tudi srednjo zaviralno koncentracijo (IC50) DNA-topoizomeraze II. Spojina 7 je bila z 91 rezidualno aktivnostjo pri 100 microM neaktivna, spojina 17 pa se je z 41% rezidualno aktivnostjo pri 100 microM izkazala kot šibek ATP-kompetitivni zaviralec. Spojini 8 in 12 sta imeli glede na etopozid (IC50 = 165 microM), ki je bil uporabljen kot pozitivna kontrola, precej večjo zaviralno aktivnost z nižjima vrednostma IC50 (2,97 microM in 3,59 microM). Spojinama 8 in 12 je skupna prosta karboksilna skupina, ki se je izkazala kot ključen strukturni del za zagotavljanje dobre zaviralne aktivnosti na encim. Spojina 7, ki namesto proste karboksilne skupine vsebuje metilno estrsko skupino, se je izkazala za neaktivno, prav tako spojina 17 z zaščitno skupino Boc. Spojine 8, 12 in 17 smo testirali tudi na celični liniji raka dojke. Spojini 8 in 12 sta bili neaktivni, za aktivno pa se je, prav tako v nasprotju z rezultati encimskih testiranj, izkazala spojina 17. Vzrok za nasprotujoče si rezultate encimskih in celičnih testiranj bi lahko pripisali prisotnosti karboksilne skupine, ki ji sicer pripisujemo pomembno vlogo pri vezavi na encim. N-(4-karbamoilfenil)pirolamidi so obetaven strukturni razred zaviralcev človeške DNA-topoizomeraze II. Pri nadaljnjem razvoju in raziskavah zaviralcev s podobno strukturo bi bilo smiselno raziskati vpliv prisotnosti karboksilne kisline na delovanje zaviralcev ter optimizirati sintezno pot za pripravo odščitenega analoga spojine 17.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [N. Turk], 2019Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 4661617
Author
Turk, Nataša, 1993-
Other authors
Zidar, Nace
Topics
Rak (medicina) |
DNA-topoizomeraza II |
protirakave učinkovine |
ATP-kompetitivni zaviralci |
N-(4-karbamoilfenil)pirolamidi |
zaviralci angiogeneze |
zaviralci sinteze DNA |
sinteza spojin |
sintezni postopki
Library | Call number – location, accession no. ... | Copy status |
---|---|---|
Faculty of Pharmacy, Lj. | Knjižnica mind 543 TURK NATAŠA Sinteza 131 IN: 0016053 |
available - reading room |
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Turk, Nataša, 1993- | |
Zidar, Nace | 28905 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: