(UL)
-
Odkrivanje vloge dipeptidil-peptidaze IV v procesu celjenja ran pri miših z eksperimentalno izzvano hiperglikemijo = The discovery of dipeptidyl-peptidase IV role in wound healing process in mice with experimentally induced hyperglycemia : magistrski študijski program Laboratorijska biomedicinaBrozić, NikolinaPatofiziološki procesi celjenja ran pri hiperglikemiji so zelo kompleksni in še niso dovolj pojasnjeni. Dipeptidil-peptidaza IV ali molekula CD26 (DPP IV/CD26) je multifunkcionalen protein, ki je v ... telesu prisoten v številnih celicah in različnih bioloških tekočinah. Poleg tega, da je vključen v vzdrževanje homeostaze glukoze z uravnavanjem biološke aktivnosti različnih substratov, igra pomembno vlogo tudi v procesih angiogeneze ter proliferacije, migracije in apoptoze različnih vrst celic, pomembnih za celjenje poškodovanega oz. ranjenega tkiva. Podatki iz literaure kažejo na to, da inhibicija DPP IV/CD26 prispeva k boljšemu celjenju ran pri bolnikih s sladkorno boleznijo. Namen magistrske naloge je bil vzpostaviti eksperimentalni model diabetesa (eksperimentalne hiperglikemije) v divjem tipu (C57BL/6) in CD26 deficientnih (CD26-/-) miših, ter ugotoviti ali, in na kakšen način, v takih okoliščinah pomanjkanje DPP IV/CD26 vpliva na procesa angiogeneze in regeneracije kožnega tkiva. Razvoj diabetesa v poskusnih živalih smo spremljali s pomočjo kliničnih in biokemičnih parametrov. Mišim z induciranim diabetesom smo na hrbtnem delu naredili dve enaki kožni rani s premeroma 5 mm, nato pa jih žrtvovali 2., 4., 7., 10. in 15. dan po ranitvi. Vzorce kontrolne kože in ranjenega tkiva smo analizirali patohistološko, histomorfometrično, imunohistokemijsko in imunokemijsko. V odvzetih vzorcih (tkivni in serumski), smo določali stopnjo regeneracije coriuma (dermisa), izražanje molekul HIF-1alfa (s hipoksijo induciranega transkripcijskiega dejavnika 1alfa) in vaskularnega endotelijskega rastnega dejavnika (VEGF) ter koncentracijo kemokina IP-10. Encimsko aktivnost DPP IV/CD26 smo v serumskih in tkivnih vzorcih miši seva C57BL/6, med procesom celjenja ran v pogojih eksperimentalne hiperglikemije, spremljali spektrofotometrično. Ugotovili smo, da so miši CD26-/- v primerjavi z divjim tipom poskusnih živali bolje prenašale tako eksperimentalno hiperglikemijo kot tudi začetno hipoglikemijo. Makroskopske in mikroskopske analize so pri njih pokazale tudi hitrejšo dinamiko celjenja ran. Tako se je pri miših CD26-/- regeneracija coriuma začela prej, vnetna faza procesa celjenja je bila krajša, poleg tega pa je prišlo do hitrejšega nastajanja brazgotin in posledično do njihove hitrejše degradacije. Drugi dan celjenja ran je bilo izražanje HIF-1alfa pri predstavnikih obeh sevov statistično značilno manjše, 4. dan pa statistično značilno večje (p < 0,05), v primerjavi s kontrolno skupino. Od 4. dneva dalje pa je bila ekspresija HIF-1alfa v odvzetih tkivih miši CD26-/- statistično značilno višja (p < 0,05) kot v tkivih seva C57BL/6. Ugotovili smo tudi, da je bilo izražanje VEGF pri misših CD26-/- statistično značilno večje (p < 0,05) v vseh testiranih časovnih točah, v primerjavi s poskusnimi živalmi divjega tipa. Serumske koncentracije IP-10 so bile pri miših CD26-/- statistično značilno višje (p < 0,05) v vseh časovnih točkah, v odvzetih vzorcih tkiv pa le na 10. in 15. dan po indukciji kožnih ran. Z analizo rezultatov smo ugotovili tudi, da je bila aktivnost DPP IV/CD26 v serumskih vzorcih miši C57BL/6 statistično značilno manjša (p < 0,05) na 4., v tkivih pa na 2., 4. in 7. dan po indukciji ran v primerjavi s kontrolno skupino. Naši rezultati potrjujejo, da ima molekula DPP IV/CD26 pomembno vlogo pri uravnavanju koncentracije glukoze v krvi. Poleg tega sklepamo, da boljša angiogeneza in večja proliferacija celic v pogojih pomanjkanja DPP IV/CD26 ob povečani lokalni ekspresiji dejavnikov HIF-1alfa, VEGF in IP-10 potrjujejo, da ima inhibicija DPP IV/CD26 koristne učinke na proces celjenja kožnih ran poskusnih miši, v pogojih eksperimentalno izzvane hiperglikemije. Na podlagi naših izsledkov lahko torej potrdimo velik pomen inhibicije delovanja DPP IV/CD26 v smislu terapevtskega pristopa za zdravljenje sladkorne bolezni in njenih zapletov, še posebej pojava kroničnih ran.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [N. Brozić], 2019Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 4787569
Author
Brozić, Nikolina
Other authors
Jeras, Matjaž |
Batičić, Lara
Topics
Sladkorna bolezen |
Poskusne živali |
eksperimentalne živali |
hiperglikemija |
diabetes |
dipeptidil-peptidaza IV (DPP IV/CD26) |
celjenje ran |
angiogeneza
Library | Call number – location, accession no. ... | Copy status |
---|---|---|
Faculty of Pharmacy, Lj. | Knjižnica mlab 615.2 BROZIĆ NIKOLINA Odkrivanje 205 IN: 0016302 |
available - reading room |
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Brozić, Nikolina | |
Jeras, Matjaž | 01302 |
Batičić, Lara |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: