VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
-
Določanje topnosti in termodinamskih parametrov vezave giraznih inhibitorjev = Determination of solubility and thermodynamic binding parameters of gyrase inhibitors : magistrska naloga : enoviti magistrski študij farmacijaŠimec, DomenSpojina vodnica je spojina, ki ima ustrezno farmakološko aktivnost in je osnova za nadaljnji razvoj zdravilne učinkovine. Iskanje spojin vodnic novih tarč v začetni fazi poteka z metodami ... visokozmogljivega rešetanja, v kasnejših fazah pa se jakost vezave potrdi z biofizikalnimi metodami, med drugim z metodo izotermne titracijske kalorimetrije. Vzporedno s proučevanjem jakosti vezave je pri iskanju in optimizaciji spojine treba proučiti fizikalno-kemijske lastnosti spojin. Eden od osnovnih parametrov je topnost spojine, ki ima velik vpliv na ostale parametre. Razvoj novih protibakterijskih učinkovin je zaradi mutacij bakterij nujno potreben. Pomembna tarča pri protibakterijskem delovanju je tudi encim giraza iz skupine topoizomeraz, ki katalizirajo topološke spremembe DNA bakterij. Tetramer sestavljata 2 enoti giraze A in 2 enoti giraze B. Zaviralcem giraze B smo določili kinetično in termodinamsko topnost. Za ugotavljanje kinetične topnosti smo raztopljeno preiskovano spojino v dimetilsulfoksidu zmešali s fosfatnim pufrom, nastalo suspenzijo pri 25 ␃ stresali 24 ur, centrifugirali in supernatantu določili koncentracijo. Pri termodinamski topnosti pa smo preiskovano snov v presežku raztapljali s fosfatnim pufrom, dobljeno suspenzijo zopet stresali 24 ur pri 25 ␃, po centrifugiranju pa supernatantu določili koncentracijo. Koncentracije smo določili z uporabo tekočinske kromatografije visoke in ultra visoke ločljivosti. Zelo slaba termodinamska in kinetična topnost (manj kot 10 μM) vseh zaviralcev sta posledica vsebujočih lipofilnih skupin, kot so: pirol, klor, brom, metil, benziloksi in piridin. Visoka lipofilnost se kaže z daljšim retencijskim časom, večjim retencijskim faktorjem in večjim izračunanim logaritmom porazdelitvenega koeficienta (nad 2,71). Z uvajanjem bolj hidrofilnih skupin, kot so sečna kislina, oksalna kislina in acetamid, lahko zmanjšamo lipofilnost in topnost nekoliko povečamo, vendar premalo. V drugem delu magistrske naloge smo z izotermno titracijsko kalorimetrijo naredili testne titracije kalcijevega klorida z etilendiamintetraocetno kislino in se prepričali v ustrezno delovanje aparature. Kasneje smo s spojinama IVN-36 in KOB-23 izvedli titracije z girazo B. Pri proučevanih koncentracijah ni prišlo do merljivih sprememb entalpije. Sklepamo lahko, da je vezava IVN-36 in KOB-23 na girazo B predvsem entropijsko vodena. Vezava takšnih spojin je pogosto zelo nespecifična in ima in vivo zaradi vezave na plazemske proteine in druge tarče manjšo učinkovitost in več neželenih učinkov. Vsi proučevani zaviralci imajo slabo topnost ter veliko lipofilnost in so zato močno dovzetni za nespecifično vezavo. Proučevani zaviralci torej niso dobre spojine vodnice.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [D. Šimec], 2022Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 102954755
Avtor
Šimec, Domen
Drugi avtorji
Ilaš, Janez
Teme
Topnost |
Bakterije |
spojina vodnica |
giraza |
kinetična topnost |
izotermna titracijska kalorimetrija |
termodinamska topnost
Knjižnica/institucija |
Kraj | Akronim | Za izposojo | Druga zaloga |
---|---|---|---|---|
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana | Ljubljana | FFALJ |
v čitalnico 1 izv.
|
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Šimec, Domen | |
Ilaš, Janez | 24400 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: