VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
-
Sinteza in vrednotenje α-haloketo derivatov toloksatona kot kovalentnih zaviralcev monoamin oksidaze A = Synthesis and evaluation of α-haloketo toloxatone derivatives as covalent monoamine oxidase A inhibitors : Uniform Master's Study Programme PharmacyŠajina, JulijanaMonoamin oksidaza (MAO) je mitohondrijski membranski encim, ki katalizira reakcijo oksidativne deaminacije in se nahaja v različnih tkivih človeškega telesa. MAO znižuje koncentracije živčnih ... prenašalcev in je tako povezana z nastankom in potekom bolezni, kot sta Parkinsonova in Alzheimerjeva bolezen ter številne druge bolezni živčnega sistema. Poznani sta dve izoobliki encima, MAO-A in MAO-B, ki se med seboj razlikujeta v obliki aktivnega mesta in v aminokislinski zanki pri vhodu v aktivno mesto. Glede na strukturne razlike med aktivnima mestoma humane (h)MAO-B, ki je ploščato in podolgovato, in hMAO-A, ki je okroglo, lahko načrtujemo selektivne zaviralce posameznega izoencima. V magistrski nalogi smo načrtovali in sintetizirali tarčne kovalentne zaviralce hMAO-A, ki bi se s kovalentno vezjo vezali na aminokislinska ostanka Cys321 oziroma Cys323. Tarčne kovalentne zaviralce najpogosteje načrtujemo na osnovi že znanega zaviralca izbrane biološke tarče, ki mu na ustrezno mesto v strukturi dodamo elektrofilno bojno glavo. Kot osnovno strukturo za uvajanje elektrofilnih bojnih glav smo izbrali reverzibilen zaviralec hMAO-A toloksaton in mu na meta oziroma para pozicijo benzenovega obroča, glede na oksazolidin-2-on, uvedli različne α-halometilketone oziroma oksoaldehid. Spojinam smo v biokemijskem testu določili zaviralno aktivnost na obeh izooblikah MAO in posredno preko časovne odvisnosti zaviranja ter testa reverzibilnosti preverili ali spojine kažejo značilnosti kovalentnega zaviranja. Sintetizirali smo 12 spojin, z različnimi spektroskopskimi oziroma kromatografskimi tehnikami potrdili njihovo identiteto in čistost ter jih ovrednotili v sklopljenem biokemijskem testu, ki je pokazal, da 11 spojin zavira vsaj eno izoobliko encima MAO, kar 9 spojin pa ima boljše zaviralne aktivnosti v primerjavi z izhodnim toloksatonom. Glede odnosa med strukturo in delovanjem lahko trdimo, da so para derivati boljši zaviralci v primerjavi z ustreznimi meta analogi. Rezultati testa reverzibilnosti ter odsotnost časovno-odvisnega zaviranja hMAO so pokazali, da so spojine z veliko verjetnostjo reverzibilni in nekovalentni zaviralci tako hMAO-A kot tudi hMAO-B encima. Z izbiro alternativnih kovalentnih bojnih glav, ki se tipično uporabljajo za ciljanje cisteinskih ostankov, bi lahko z uporabo računalniških pristopov načrtovali dodatne tarčne kovalentne zaviralce na osnovi strukture toloksatona.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [J. Šajina], 2022Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 110682883
Avtor
Šajina, Julijana
Drugi avtorji
Knez, Damijan, farmacevt
Teme
Farmacevtska kemija |
Kromatografija |
monoamin oksidaza |
tarčni kovalentni zaviralci |
toloksaton |
α-halometilketon |
sintezni postopki
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Knjižnica/institucija |
Kraj | Akronim | Za izposojo | Druga zaloga |
---|---|---|---|---|
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana | Ljubljana | FFALJ |
v čitalnico 1 izv.
|
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Šajina, Julijana | ![]() |
Knez, Damijan, farmacevt | 36438 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: