VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
13.
Povezanost polimorfizmov v genih FCGR3A, FCGR2A in IL12B z odzivom na zdravljenje Crohnove bolezni z ustekinumabom = The association between FCGR3A, FCGR2A and IL12B gene polymorphisms and response to ustekinumab in Crohn's disease treatment : magistrska naloga : enoviti magistrski študij farmacija
Kuk, Jurij
Crohnova bolezen je kompleksna kronična vnetna bolezen, ki lahko prizadene celoten gastrointestinalni trakt. Gre za avtoimunsko bolezen, v nastanek katere so vpleteni genetski, imunološki in okoljski ...dejavniki. Diagnosticiramo jo z laboratorijskimi in endoskopskimi metodami, za njeno zdravljenje je na voljo širok nabor različnih skupin zdravil. Eno novejših je tudi ustekinumab, monoklonsko protitelo razreda IgG, ki se specifično veže na podenoto p40 v interlevkinu 12 in interlevkinu 23, ter s tem prepreči kaskado provnetnih procesov v celici. S svojo učinkovitostjo pri indukciji in vzdrževanju remisije predstavlja alternativo zdravljenju z zaviralci dejavnika tumorske nekroze alfa, vendar pri obeh ostajajo bolniki, ki se na terapijo ne odzivajo. Namen magistrske naloge je bil raziskati povezavo med izbranimi polimorfizmi genov IL12B, FCGR2A in FCGR3A in odzivom na zdravljenje Crohnove bolezni z ustekinumabom. Iz polne krvi 57 preiskovancev smo izolirali genomsko DNA in izvedli genotipizacijo z verižno reakcijo s polimerazo v realnem času s pomočjo hidrolizirajočih sond. Podatke o preiskovancih, njihovih genotipih, ter vrednostih biokemijskih in endoskopskih kazalnikov odziva na zdravljenje smo statistično analizirali. Pri IL12B rs3212227 smo glede na koncentracijo fekalnega kalprotektina opazili mejno slabši odziv (p=0,088) na zdravljenje nemutiranih homozigotov (AA) v primerjavi z drugima združenima genotipoma. Pri istem genotipu smo glede na točkovnik SES-CD opazili tudi slabši odziv na zdravljenje (p=0,043) mutiranih homozigotov (CC) v primerjavi z drugima združenima genotipoma. Pri IL12B rs3213094 smo glede na koncenracijo fekalnega kalprotektina opazili slabši odziv (p=0,088) nemutiranih homozigotov (CC) v primerjavi z drugima združenima genotipoma. Pri IL12B rs3213094 smo glede na SES-CD opazili tudi slabši odziv (p=0,043) mutiranih homozigotov (TT) v primerjavi z drugima genotipoma. Pri IL12B rs6887695 smo glede na koncentracijo kalprotektina opazili boljši odziv (p=0,012) heterozigotov (GC) v primerjavi z drugima posameznima genotipoma. Ti bolniki (GC) so dosegali biokemijsko remisijo v višjem deležu (p=0,010) v primerjavi z drugima posameznima genotipoma. Za ta polimorfizem smo glede na koncentracijo kalprotektina opazili tudi slabši odziv (p=0,076) nemutiranih homozigotov (GG), ki so dosegali biokemijsko remisijo v nižjem deležu (p=0,09) v primerjavi z drugima združenima genotipoma. Za FCGR2A rs1801274 nismo opazili povezav z odzivom na zdravljenje. Tudi za FCGR3A rs396991 nismo opazili povezav z odzivom na zdravljenje, smo pa ob začetku zdravljenja opazili nižje koncentracije (p=0,059) fekalnega kalprotektina pri mutiranih homozigotih (CC) v primerjavi z drugima združenima genotipoma. Modeli multivariabilne linearne in logistične regresije so pokazali, da so z odzivom povezane spremenljivke: starost, spol, prisotnost genotipa heterozigotov za FCGR3A, heterozigotov IL12B rs6887695, mutiranih homozigotov IL12B rs3212227 in rs3213094, odsotnost prehodne biološke terapije in prisotnost ulkusa ob začetku zdravljenja. Rezultati naloge kažejo, da so za razjasnitev klinične pomembnosti genetskih polimorfizmov pri zdravljenju z ustekinumabom potrebne nadaljnje raziskave z večjim številom preiskovancev, osredotočene na povezave med IL12B rs3212227, IL12B rs6887695 in odzivom na zdravljenje, ter dodatnim vplivom haplotipa HLA-Cw6.
Vrsta gradiva - magistrsko delo
; neleposlovje za odrasle
Založništvo in izdelava - Ljubljana : [J. Kuk], 2022
Bibliografsko gradivo je bilo uspešno dodano na polico.
Dodajanje bibliografskega gradiva na polico ni uspelo.
Gradivo je že na polici.
Trajna povezava
URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto
Faktor vpliva
Izdaja
Kategorija
Razvrstitev
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Izberite knjižnično izkaznico:
Baze podatkov,
v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov
Področje
Leto
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev
Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Citiranje
Funkcionalnost trenutno ni na voljo. Prosimo, poskusite kasneje.
