VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
13.
Vpliv bioizosterne zamenjave tiadiazola s triazolom na zaviralno delovanje pri tiadiazolnem zaviralcu InhA = Effect of bioisosteric replacement of thiadiazole with triazole on the inhibitory activity of thiadiazole type InhA inhibitor : enoviti magistrski študijski program Farmacija
Žaberl Majcenovič, Sara
Tuberkuloza, ki jo povzroča okužba z bacili Mycobacterium tuberculosis, je najpogostejša nalezljiva kronična bolezen na svetu in po umrljivosti zaostaja le za okužbo s SARS-CoV-2 (COVID-19). Ocenjuje ...se, da je z bacili tuberkuloze okužena kar četrtina svetovnega prebivalstva, vse večjo skrb pa vzbuja pojav vedno novih odpornih oblik tuberkuloze. Zdravljenje bolezni poteka z različnimi režimi terapije s kombinacijo več zdravilnih učinkovin. Najbolj znan in razširjen antituberkulotik je izoniazid, ki zavira delovanje encima InhA, s čimer zavira sintezo mikobakterijske celične stene. Učinkovina deluje kot predzdravilo, aktivira se s pomočjo mikobakterijskega encima KatG. Večina na izoniazid odpornih oblik sevov ima mutacijo v genu, ki kodira KatG, kar posledično zmanjša aktivacijo in učinkovitost zdravljenja. Prav slednje je usmerilo razvoj učinkovin v iskanje novih direktnih zaviralcev encima. Obetavna skupina novejših direktnih zaviralcev encima InhA so spojine iz serije tiadiazolov. V okviru magistrske naloge smo sintetizirali analoge spojine vodnice I, ki je predstavnik teh tiadiazolnih zaviralcev. Z bioizosterno zamenjavo smo namesto tiadiazola (obroč C) uvedli triazol, pri čemer smo zaradi poenostavitve sinteze odstranili sekundarni amin med obročema B in C. Nato smo pripravili vrsto analogov, pri kateri smo spreminjali obroč D. Sinteza je potekala v dveh stopnjah, pri čemer smo v prvi pripravili različne terminalne alkine. Te smo nato v drugi stopnji s klik reakcijo (z bakrom (I) katalizirano azid-alkin 1,3-dipolarno cikloadicijo) združili s 3-(azidometil)-1-(2,6-difluorobenzil)-1H-pirazolom. Pripravljenim analogom smo z in vitro biološkim testiranjem določili učinkovitost. Rezultati so pokazali, da je delovanje ohranil le neposreden analog spojine vodnice I, ki smo mu nato določili tudi vrednost IC50. V primerjavi s spojino vodnico I je bila ta občutno višja, kar nakazuje na zmanjšano učinkovitost analoga. Sklepamo, da je to posledica odsotnosti vmesnega sekundarnega amina med obročema B in C, ki zagotavlja ključno interakcijo in optimalno umestitev spojine v vezavno mesto encima. Menimo, da bi bilo smotrno pripraviti analog z omenjeno skupino ter nato poskusiti ovrednotiti spremembe obroča D.
Vrsta gradiva - magistrsko delo
; neleposlovje za odrasle
Založništvo in izdelava - Ljubljana : [S. Ž. Majcenovič], 2022
Bibliografsko gradivo je bilo uspešno dodano na polico.
Dodajanje bibliografskega gradiva na polico ni uspelo.
Gradivo je že na polici.
Trajna povezava
URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto
Faktor vpliva
Izdaja
Kategorija
Razvrstitev
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Izberite knjižnično izkaznico:
Baze podatkov,
v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov
Področje
Leto
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev
Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Citiranje
Funkcionalnost trenutno ni na voljo. Prosimo, poskusite kasneje.
