Akademska digitalna zbirka SLovenije - logo
VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Načrtovanje, sinteza in biokemijsko vrednotenje 3-substituiranih N-benzilpiperazin-1-karbohidrazidnih zaviralcev človeške nevtrofilne elastaze = Design, synthesis and biochemical evaluation of 3-substituted N-benzylpiperazine-1-carbohydrazide inhibitors of human neutrophil elastase : Uniform Master's Study Programme Pharmacy
    Skala, Špela
    Človeška nevtrofilna elastaza (HNE) je encim, ki sodi v skupino serinskih proteaz. V organizmu ima pomembno vlogo pri vzdrževanju homeostaze in regulaciji celičnih procesov. Povečana aktivnost HNE ... lahko povzroči poškodbe tkiva, ki so povezane z infekcijami in vnetji. Iz tega lahko sklepamo, da je HNE udeležena v raznih hujših kroničnih boleznih. Udeležena je tudi v regulaciji celične smrti, tako apoptoze kot nekroptoze. Namen magistrske naloge je bil na podlagi že sintetiziranih spojin sintetizirati novo serijo zaviralcev encima HNE. Pripravili smo derivate spojin, ki temeljijo na 3-substituiranem N-benzilpiperazin-1-karbohidrazidnem ogrodju, pred tem pa smo že pripravili eno končno spojino, ki je bila 4-substituirana. Od že sintetiziranih azafenilalaninskih derivatov smo ohranili amidoksimski fragment na fenilnem obroču, 2-naftoilno skupino na drugem dušiku hidrazinskega dela in ustrezen ciklični derivat (piperidinski oziroma piperazinski derivat). V šeststopenjski sintezni poti smo najprej 3-formilbenzonitril pretvorili v hidrazon, zaščiten z BOC zaščitno skupino. Tega smo katalitsko hidrogenirali in dobili hidrazin. Na prvi dušik spojine smo vezali ustrezni piperazinski oziroma piperidinski derivat. Nato smo odstranili zaščitno skupino BOC z drugega dušika in nanj pripeli naftoilno skupino. V zadnji stopnji pa smo nitrilno skupino pretvorili v amidoksim. Uspešno smo sintetizirali le dve od petih načrtovanih končnih spojin. Za ovrednotenje istovetnosti in čistosti intermediatov in končnih spojin smo uporabili tankoplastno kromatografijo, jedrsko magnetno resonanco, masno spektrometrijo, masno spektrometrijo visoke ločljivosti, infrardečo spektroskopijo in določitev temperature tališča. Vseh pet spojin predzadnje in eno spojino zadnje sintezne stopnje smo biokemijsko vrednotili z meritvijo encimske kinetike. Kot serinske proteaze smo poleg tripsina in α-kimotripsina želeli uporabiti še tri nevtrofilne serinske proteaze (HNE, katepsin G in proteinaza 3), vendar smo izmed teh spojine lahko uspešno biokemijsko vrednotili le na HNE. Najmočnejše zaviranje HNE dosežeta spojini predzadnje stopnje, ki imata na piperazinu vezan fenilni obroč s klorom oziroma fluorom na α-mestu. Tudi ostale spojine so pri nekoliko višjih vrednostih IC50 kazale sposobnost zaviranja. Spojine niso dosegle visoke selektivnosti med serinskimi proteazami.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [Š. Skala], 2022
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 121478147

Knjižnica/institucija Kraj Akronim Za izposojo Druga zaloga
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Ljubljana FFALJ v čitalnico 1 izv.
loading ...
loading ...
loading ...

Vnos na polico