VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
13.
Sinteza in vrednotenje substituiranih 1H-benzo[d]imidazol-2-karbonitrilov in 2-cianobenzo[d]oksazolkarboksilatov kot kovalentnih zaviralcev imunoproteasoma = Synthesis and evaluation of 1H-benzo[d]imidazole-2-carbonitriles and 2-cyanobenzo[d]oxazolecarboxylates as covalent inhibitors of immunoproteasome : Uniform Master's Study Programme Pharmacy
Krajnc, Tina, farmacevtka
Ubikvintin-proteasomski sistem je pomemben za zagotavljanje homeostaze proteinov v celicah, saj je odgovoren za razgradnjo napačno zvitih in poškodovanih proteinov. Raziskave so pokazale, da se pri ...avtoimunskih boleznih, raku in nevrodegenerativnih spremembah pod vplivom vnetnih citokinov poveča izražanje imunoproteasoma, zaradi česar se je v zadnjem desetletju povečal obseg raziskav na področju selektivnih zaviralcev imunoproteasoma, ki imajo, v primerjavi z neselektivnimi zaviralci, manj neželenih učinkov. V okviru magistrske naloge smo se osredotočili na sintezo 2-cianobenzimidazolov in 2-cianobenzoksazolov, ki so heterobicikli z elektrofilno bojno glavo – nitrilom. Ciano skupina lahko tvori kovalentno vez s Cys48 v 5i podenoti imunoproteasoma, kar omogoča selektivno zaviranje 5i podenote imunoproteasoma, saj 5c konstitutivna podenota proteasoma na tem mestu nima cisteinskega aminokislinskega preostanka. Pri sintezi smo izhajali iz substituiranih orto-fenilendiaminov oziroma 2-aminofenolov, kjer je v prvi stopnji potekala ciklizacija med dinukleofilom in Appelovo soljo. Sintetizirane 2-cianobenzimidazole smo v drugem koraku z uporabo metil jodida pretvorili do dveh položajnih izomerov 2-ciano-N-metilbenzimidazola, ki smo ju očistiti in ločiti s kolonsko kromatografijo, strukturo posameznega položajnega izomera pa smo potrdil z 2-dimenzionalnimi eksperimenti jedrske magnetne resonance. Metil karboksilate 2-cianobenzoksazolov smo pretvorili do karboksilnih kislin z in situ pripravljeno Lewisovo kislino aluminijev trijodid (AlI3) v brezvodnih pogojih, da smo se izognili hidrolizi aktiviranega nitrila. Rezultati biokemijskega testiranja spojin na 5i podenoti imunoproteasoma so razkrili, da spojine 1, 2, 4B, 7–10 zavirajo imunoproteasom, najmočnejši zaviralec pa je bila spojina 7 z IC50 vrednostjo 12 ± 1 µM. 2-Cianobenzoksazoli so v splošnem močnejši zaviralci kot 2-cianobenzimidazoli, vendar so slednji zaradi boljše stabilnosti in manjše reaktivnosti lahko boljša osnova za nadaljnjo optimizacijo nizkomolekularnih zaviralcev 5i podenote imunoproteasoma.
Vrsta gradiva - magistrsko delo
; neleposlovje za odrasle
Založništvo in izdelava - Ljubljana : [T. Krajnc], 2022
Bibliografsko gradivo je bilo uspešno dodano na polico.
Dodajanje bibliografskega gradiva na polico ni uspelo.
Gradivo je že na polici.
Trajna povezava
URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto
Faktor vpliva
Izdaja
Kategorija
Razvrstitev
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Izberite knjižnično izkaznico:
Baze podatkov,
v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov
Področje
Leto
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev
Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Citiranje
Funkcionalnost trenutno ni na voljo. Prosimo, poskusite kasneje.
