VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
-
Načrtovanje, sinteza in biokemijsko vrednotenje azinskih dvojnih zaviralcev butirilholinesteraze in z mitogenom aktivirane protein kinaze 14 = Design, synthesis and biochemical evaluation of azine dual butyrylcholine esterase and mitogen activated protein kinase 14 inhibitors : magistrska naloga : enovit magistrski študij farmacijaMarkoja, BorisAlzheimerjeva bolezen (AB) je progresivna nevrodegenerativna bolezen, za katero so značilne izgubljanje spomina in pešanje kognitivnih sposobnosti. Z mitogenom aktivirana protein kinaza MAPK 14 (tudi ... p38α MAPK) in butirilholinesteraza (BChE) po najnovejših dognanjih predstavljata tarči, ki bi lahko imeli eno ključnih vlog pri nastanku in napredovanju te bolezni. Signalne kaskade p38α MAPK svojo vlogo pri napredovanju AB izkazujejo pri procesih z mikroglijo in astrociti posredovanega nevrovnetja, pri pretirani fosforilaciji proteina tau in pri spremembi sinaptične plastičnosti v nevronih. BChE kot serinska hidrolaza katalizira hidrolizo acetilholina, ki ima pomemben vpliv v različnih kognitivnih procesih ter se nabira v amiloidnih plakih β in nevrofibrilarnih pentljah, kjer stimulira njihovo patološko delovanje. V magistrski nalogi smo načrtovali, sintetizirali in ovrednotili tri potencialne dvojne azinske zaviralce BChE in p38α MAPK. Za osnovo pri načrtovanju in optimizaciji spojin nam je služila spojina ARRY-371797. Ker predpostavljamo, da je za vezavo na obe tarči v strukturi zaviralcev nujna skupina, ki bo zasedla mesto v hidrofobnem žepu p38α MAPK in acil-vezavnem žepu BChE, smo v načrtovanih spojinah ohranili 2,4-difluorofenoksi skupino. Prav tako smo v strukturi ARRY-371797 ohranili -(CH2)2NMe2 skupino. Ta namreč vsebuje -NMe2 skupino, ki je pri zaviralcu BChE 1 tvorila, za zaviralno jakost nujne, kation-π interakcije s Trp82 v holin-vezavnem žepu encima. Predvidevamo tudi, da je za zaviranje p38α MAPK ključna interakcija med heterocikličnim dušikom in Met109 na sklepni regiji tarče. Da bi ohranili ali celo povečali jakost zaviranja p38α MAPK in BChE, smo v ARRY-371797 1-izobutil-1H-indazolni del zamenjali z različnimi azinskimi obroči, s čimer smo dosegli manjše in bolj fleksibilne molekule. Hkrati smo s tem želeli raziskati tudi točen vpliv mesta dušika v omenjenem heterociklu na jakost zaviranja encimov. Sintetizirane spojine 16-18 na podlagi vrednosti rezidualne aktivnosti niso imele zaviralnega delovanja na p38α MAPK in BChE. Kljub temu smo prišli do pomembnih ugotovitev. V strukturi zaviralcev je za vezavo na vezavno mesto p38α MAPK, zaradi dovolj velike razdalje med heterocikličnim dušikom in 2,4-difluorofenoksi skupino, potrebno večje, dvociklično ogrodje (npr. indazol). Za zaviranje BChE je pri zaviralcih namesto rigidnega azinskega »strukturnega jedra« potrebna večja fleksibilnost -le tega, kar bi povečalo možnosti za zgoraj omenjene vezave ostalih fragmentov v vezavnem mestu encima. Pri 1 namreč to strukturno jedro predstavlja gibljiv piperidinski obroč. Spojine 16-18 kljub slabi aktivnosti tako vseeno predstavljajo dobro osnovo za nadaljnji razvoj in optimizacijo učinkovin pri hkratnem zaviranju tarč p38α MAPK in BChE za zdravljenje AB.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [B. Markoja], 2022Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 123754755
Avtor
Markoja, Boris
Drugi avtorji
Obreza, Aleš |
Košak, Urban
Teme
Alzheimerjeva bolezen |
BChE |
dvojni zaviralci |
azinski skelet |
p38α MAPK (MAPK 14) |
sintezni postopki
Knjižnica/institucija |
Kraj | Akronim | Za izposojo | Druga zaloga |
---|---|---|---|---|
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana | Ljubljana | FFALJ |
v čitalnico 1 izv.
|
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Markoja, Boris | |
Obreza, Aleš | 19061 |
Košak, Urban | 33908 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: