VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
-
Načrtovanje in sinteza dvojnih zaviralcev kinaze p38ɑ MAPK in butirilholin esteraze s 4-(naftalen-2-il)-3-(piridin-4-il)piridazinskim skeletom = Design and synthesis of p38ɑ MAPK kinase and butyrylcholinesterase dual inhibitors with 4-(naphthalene-2-yl)-3-(pyridin-4-yl)piridazine scaffold : Uniform Master's Study Programme PharmacySkenderović, EnitaAlzheimerjeva bolezen (AB) je kompleksna nevrodegenerativna bolezen, za katero je značilno postopno upadanje kognitivnih funkcij. Tipične spremembe v centralnem živčnem sistemu so nalaganje ... amiloidnih plakov in nevrofibrilarnih pentelj, ki pa ju med drugim spremljata propad holinergičnih, adrenergičnih in serotoninergičnih nevronov ter nevrovnetje. Pri našem delu smo se osredotočili na dve tarči: encim butirilholin esteraza (BChE) ter z mitogenom aktivirano proteinsko kinazo p38α (p38α MAPK). Zaviranje BChE izboljša kognitivne funkcije zaradi povečanja koncentracije živčnega prenašalca acetilholina, zaviranje kinaze p38α MAPK pa zmanjša nevrovnetje in hiperfosforilacijo proteina tau, kar bi lahko upočasnilo potek AB. Dvojne zaviralce BChE in p38α MAPK smo načrtovali na podlagi znanega selektivnega zaviralca kinaze p38α MAPK MW150 – (6-(4-metilpiperazin-1-il)-3-(naftalen-2-il)-4-(piridin-4-il)piridazina. Iz razrešene kristalne strukture spojine MW150 v kompleksu s p38α MAPK je razvidno, da je N-metilpiperazin usmerjen proti topilu in ga lahko enostavno nadomestimo s fragmenti, ki bi lahko v molekulo vnesli zaviralno delovanje na BChE. Za dosego dvojnega delovanja smo tako v molekulo uvedli N,N-dimetilaminoetilni fragment. Na podlagi literaturnih virov smo postavili sintezno pot, pri čemer smo izhajali iz γ-pikolina in naftalen-2-karboksilne kisline, ki smo ju v zaporednih sinteznih korakih pretvorili do 6-kloropiridazina 7, ki je služil kot sinton za sintezo dvojnih zaviralcev. Vzporedno smo postavili tudi sintezno pot za pripravo pirazolov, kjer je bil centralni piridazinski obroč nadomeščen s petčlenskim pirazolom. Dvojne zaviralce in kontrolne spojine smo ovrednotili v biokemijskem testu na izoliranih encimih. Izmed vseh sintetiziranih spojin je najbolj perspektiven zaviralec spojina 9, ki z IC50 vrednostjo 0,5296 ± 0,0595 µM zavira hBChE, v nizko nanomolarnem območju pa je zavirala tudi kinazo p38α MAPK (IC50 = 0,046 ± 0,011 µM). Spojina ima glede na rezultate računalniške analize fizikalno-kemijskih lastnosti in učinkovinam podobnih lastnosti tudi ustrezne karakteristike, ki napovedujejo dobro biološko uporabnost in prehajanje v centralni živčni sistem. Nadaljnje delo na seriji dvojnih zaviralcev bo usmerjeno v optimizacijo aktivnosti na obeh tarčnih encimih, saj je zaželeno, da sta aktivnosti na obeh tarčah uravnoteženi.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [E. Skenderović], 2022Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 124138755
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Knjižnica/institucija |
Kraj | Akronim | Za izposojo | Druga zaloga |
---|---|---|---|---|
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana | Ljubljana | FFALJ |
v čitalnico 1 izv.
|
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Skenderović, Enita | ![]() |
Knez, Damijan, farmacevt | 36438 |
Meden, Anže | 53584 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: