Akademska digitalna zbirka SLovenije - logo
VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Sinteza novih selektivnih zaviralcev topoizomeraze IIα s fenolnim ogrodjem = Synthesis of new selective topoisomerase IIα inhibitors with phenolic scaffold : enoviti magistrski študij farmacija
    Lukić, David
    Rakave bolezni so velik javnozdravstveni problem, saj so glavni razlog za smrti širom celega sveta. Pri njihovi terapiji se srečujemo z veliko težavami, kot so nezadostna selektivnost učinkovin do ... tarčnih makromolekul, kot tudi razvoj rezistence na že obstoječe učinkovine in načine terapije. Pojavlja se potreba po bolj selektivnih učinkovinah in tudi tarčah z bolj specifičnim delovanjem, ciljano predvsem na tumorske celice. Topoizomeraza IIα je encim, ki se izraža predvsem v hitro delečih celicah in s tem omogoča usmerjeno zdravljenje, katerega tarča so predvsem tumorske celice. Zaradi kompleksnega katalitičnega cikla topoizomeraze IIα imamo na voljo več možnih tarč za delovanje učinkovin. V klinični praksi se že uporablja en razred učinkovin, ki zavirajo delovanje encima (topoizomerazni strupi), a je zaradi nekaterih resnih neželenih učinkov, kot tudi pojava rezistence na učinkovine, potreba po učinkovinah z novim mehanizmom delovanja. Zato se bomo v okviru eksperimentalnega dela te magistrske naloge osredotočili v oblikovanje novih katalitičnih zaviralcev topoizomeraze IIα - učinkovin, ki tekmujejo z ATP za vezavno mesto na N-terminalnem delu encima in s tem preprečijo delovanje katalitičnega cikla encima. Tekom eksperimentalnega dela smo sintetizirali in analizirali nove katalitične zaviralce topoizomeraze IIα 3,4-dikloro-5-metilpirolamidnega tipa, ki delujejo po principu tekmovanja z ATP za vezavno mesto. Za spremljanje sintezne poti smo uporabljali tekočinsko kromatografijo, sklopljeno z masno spektrometrijo, za potrjevanje struktur produktov smo uporabljali jedrsko magnetno resonanco in za sprotno spremljanje poteka reakcij smo uporabljali tankoplastno kromatografijo. Uporabljene sintezne poti so bile uspešne, saj smo v vseh primerih dobili produkte zadostne kvantitete in čistosti. Uporabili smo različne že znane metode izolacije in čiščenja produktov, ki so se izkazale kot robustne in učinkovite. V prihodnosti bi bilo smiselno ovrednotiti zaviralno aktivnost sintetiziranih spojin na topoizomerazi IIα in ovrednotiti fizikalno-kemijske lastnosti učinkovin. Na podlagi teh rezultatov bi se lahko pridobilo ključne podatke za nadaljnji razvoj in optimizacijo spojin.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [D. Lukić], 2022
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 134504451

Knjižnica/institucija Kraj Akronim Za izposojo Druga zaloga
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Ljubljana FFALJ v čitalnico 1 izv.
loading ...
loading ...
loading ...