VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
-
Načrtovanje, sinteza in vrednotenje lipofilnih N-aciliranih derivatov glukozamina kot zaviralcev encima MurA = Design, synthesis and evaluation of lipophilic N-acylated glucosamine derivatives as MurA inhibitors : Uniform Master's Study Programme PharmacyPovše, RebekaZaskrbljujoče povečanje in širjenje mehanizmov odpornosti bakterijskih patogenov je danes eden od največjih svetovnih problemov zdravstvenega sistema, zato je raziskovanje na tem področju nujno. ... UDP-N-acetilglukozamin enolpiruvil transferaza (MurA) je encim, ki katalizira prvo stopnjo sinteze peptidoglikana. MurA je ključen za rast in preživetje tako grampozitivnih kot tudi gramnegativnih bakterij, ni pa prisoten v evkariontskih celicah, zato je kot tarča zelo zanimiv, hkrati pa je kot tarča validiran s fosfomicinom. Namen magistrske naloge je bila sinteza potencialnih zaviralcev encima MurA iz N-acetilglukozmina z modifikacijami na mestu N-2 in s COOH skupino na mestu C-6. Produkte smo načrtovali na podlagi molekulskega modeliranja in s pomočjo posnemanja naravnega substrata. N-acetilglukozamin smo uporabili zato, ker posnema substrat UDP-GlcNAc. Z njim lahko dosežemo pravilno usmerjenost funkcionalnih skupin in lažje prehajanje skozi celično membrano bakterij. Hidroksilni skupini na mestih C-3 in C-4 pa omogočata pomembne interakcije z aktivnim mestom. Sintezo spojin smo izvedli v šestih stopnjah. Začeli smo z zaščito hidroksilnih skupin na mestih C-1, C-3 in C-4. C-1 hidroksilno skupino smo zaščitili z O-metiliranjem, drugi dve pa s tvorbo benziliden acetala. Pri tretji stopnji smo izvedli bazično hidrolizo amidne vezi. Na prosto aminsko skupino smo v naslednjem koraku pripeli lipofilne fragmente in odščitili benziliden acetalno zaščito s kislinsko katalizirano hidrolizo. V zadnji stopnji smo hidroksilno skupino na mestu C-6 oksidirali do karboksilne kisline. Spojinam iz zadnje in predzadnje stopnje sinteze smo določali rezidualno encimsko aktivnost (RA) na encimu MurA iz bakterije E. Coli. Spojinam, ki so imele RA manjši od 50 % smo določali IC50. Le dve spojini (spojini 6b in 7d) sta pokazali dovolj zaviralnega učinka, da smo jima določili tudi IC50. Spojini sta šibka zaviralca encima MurA z IC50 371 in 375 µM, ki predstavljata potencialno izhodišče za razvoj močnejših in selektivnejših zaviralcev encima MurA.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [R. Povše], 2023Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 137898499
Avtor
Povše, Rebeka
Drugi avtorji
Frlan, Rok
Teme
Bakterijska rezistenca |
encim MurA |
N-acetilglukozamin |
peptidoglikan |
protibakterijske učinkovine
Knjižnica/institucija |
Kraj | Akronim | Za izposojo | Druga zaloga |
---|---|---|---|---|
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana | Ljubljana | FFALJ |
v čitalnico 1 izv.
|
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Povše, Rebeka | |
Frlan, Rok | 26512 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: