VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
-
Farmakološko uravnavanje izražanja in delovanja interlevkina-6 v kulturi človeških skeletnomišičnih celic = Pharmacological regulation of interleukin-6 expression and action in cultured human skeletal muscle cells : magistrski študijski program Laboratorijska biomedicinaZupanc, Maja, biokemičarkaUvod: Skeletna mišica je z izločanjem miokinov pomemben endokrini organ in mišična vlakna so eno izmed najbolj presnovno aktivnih tkiv. Interlevkin-6 (IL-6) je pleiotropen protein, ki ga izloča širok ... spekter celic in tkiv. Vnetje in presnovni učinki so odvisni od raznolikega časovno ali tkivno specifičnega delovanja IL-6. Vnetni učinki kronično povišanega IL-6 poslabšujejo prognozo bolezenskih stanj, medtem ko akutno izločen IL-6 pri fizioloških prilagoditvah v splošnem deluje pozitivno na zdravje in izboljšuje presnovo. Zaviralci delovanja IL-6 so pomembni pri zdravljenju vnetnih revmatičnih bolezni. Namen: Razumevanje uravnalnih mehanizmov IL-6 nam širi možnosti optimizacije terapevtskih pristopov in razvoja zdravil naslednjih generacij. Zaradi pomanjkanja natančnih definicij dejavnikov, ki privedejo do dvojne vloge IL-6, nas zanima uravnavanje njegove sinteze, izločanja in delovanja. Raziskovali smo mehanizme izražanja IL-6, receptorske signalizacije za IL-6 ter učinke terapevtske blokade delovanja IL-6 v skeletnih mišicah. Glavni namen je bil preveriti učinke zaviralcev IL-6 na njegovo izražanje in delovanje v kulturi skeletnomišičnih celic. Hipoteze: 1.) TLR4 in ERK1/2 sta pomembna za bazalno izražanje IL-6 v kulturi človeških skeletnomišičnih celic. 2.) Zaviralci IL-6 ne vplivajo na izražanje in izločanje IL-6 v kulturi človeških skeletnomišičnih celic. 3.) Zaviralci IL-6 in inzulin zmanjšajo bazalno fosforilacijo STAT3 v človeških skeletnomišičnih celicah. 4.) Učinek zaviralcev IL-6 na bazalno in z inzulinom spodbujeno aktivnost signalnih poti Akt in ERK1/2 je odvisen od koncentracije in trajanja izpostavitve IL-6. 5.) Zaviralci IL-6 zmanjšajo aktivnost z AMP aktivirane protein kinaze v človeških skeletnomišičnih celicah. Metode: Poskuse smo izvedli na primarni kulturi človeških mišičnih cevčic. Za določanje izražanja IL-6 mRNA v mišičnih celicah smo uporabili metodo kvantitativne verižne reakcije s polimerazo v realnem času. Izločen IL-6 smo določili z encimskoimunskim testom. Signalne odzive celic smo spremljali z metodo prenos western, ki smo jo uporabili za analizo fosforilacije ključnih signalnih proteinov; STAT3. AKT, ERK1/2, AS160, GSK-3α/β, PAS in ACC. Rezultati: Izmerili smo bazalno izločanje IL-6. LPS aktivira TLR4, kar spodbudi izražanje IL-6 v skeletnomičičnih celicah. Dejavniki, ki zavirajo to pot, zavirajo izražanje IL-6 ob dodatku LPS. Noben uporabljen zaviralec ni spodbudil ali zavrl izražanja IL-6. Tocilizumab in zaviralec tofacitinib nista spodbudila ali zavrla fosforilacije s presnovo povezanih signalnih proteinov. Pri kronični izpostavitvi skeletnomišičnih celic z IL-6 smo opazili zmanjšanje inzulinskega odziva. Tofacitinib je učinkovito zaviral tudi bazalno fosforilacijo STAT3, zaviralni učinek tocilizumaba pa smo izmerili samo ob akutni izpostavitvi IL-6. Pri zaviralcih IL-6 nismo izmerili učinka na delovanje inzulina. Zaključki: Potrdili smo endogeno izločanje IL-6 v bazalnih razmerah. Izločili smo vpletenost mehanizmov spontane aktivnosti TLR4 in delovanja ERK1/2, kot pozitivne povratne zanke IL-6 za ta pojav. Sklepamo, da IL-6 sam ne vpliva na lastno izražanje/izločanje. Naši rezultati ne kažejo bistvenega vpliva zaviranja delovanja IL-6, ali kronične izpostavljenosti IL-6, na signalne poti STAT3, Akt, ERK1/2 in AMPK v kulturi človeških skeletnomišičnih celicah. Kronična izpostavljenost IL-6 v mišici bi lahko vplivala na delovanje inzulina.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [M. Zupanc], 2022Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 138268419
Avtor | Zupanc, Maja, biokemičarka |
Naslov | Farmakološko uravnavanje izražanja in delovanja interlevkina-6 v kulturi človeških skeletnomišičnih celic = Pharmacological regulation of interleukin-6 expression and action in cultured human skeletal muscle cells : magistrski študijski program Laboratorijska biomedicina |
Datum objave | |
COBISS.SI-ID | 138268419 |
Verzija objave v repozitoriju | Založnikova različica |
Licenca objave v repozitoriju | Ni določeno |
Embargo | Takojšnja javna objava |
Projekti, iz katerih je bila financirana objava
Naziv | Akronim | Številka projekta | Financer |
---|---|---|---|
Vpliv protirevmatičnih zdravil na inzulinsko rezistenco in energijsko presnovo v skeletni mišici | J7-8276-2017 |
Javna agencija za znanstvenoraziskovalno in inovacijsko dejavnost Republike Slovenije |
|
Molekularni mehanizmi specifičnosti pri uravnavanju izločanja in delovanja citokinov mišičnega izvora | J7-3153-2021 |
Javna agencija za znanstvenoraziskovalno in inovacijsko dejavnost Republike Slovenije |
|
Molekularni mehanizmi razvoja in delovanja skeletne mišice | P3-0043-2020 |
Javna agencija za znanstvenoraziskovalno in inovacijsko dejavnost Republike Slovenije |
Nobena knjižnica v sistemu COBISS.SI nima izvoda tega gradiva.
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Zupanc, Maja, biokemičarka | 56609 |
Pirkmajer, Sergej | 28351 |
Miš, Katarina | 19318 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: