VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
13.
Načrtovanje, sinteza in vrednotenje benzenkarboksamidnega tipa ligandov za cereblon = Design, synthesis, and evaluation of benzenecarboxamide-based cereblon ligands : Faculty of Pharmacy, University of Ljubljana
Bele, Teja
Rak je skupina sorodnih bolezni, katerim je skupna nenadzorovana delitev celic. Nastane zaradi nepopravljive spremembe v celičnem jedru kot posledica mutacije genov v spolnih ali telesnih celicah. ...Pri zdravljenju uporabljamo zdravila, ki zavirajo razmnoževanje rakavih celic ter povzročijo apoptozo. Na področju razvoja protirakavih učinkovin pomembno odkritje predstavljajo himerni razgrajevalci (molekule PROTAC), ki izkoriščajo v celici naravno prisoten sistem za odstranjevanje poškodovanih in nefunkcionalnih proteinov. Delovanje himernih razgrajevalcev temelji na farmakološkem modelu dogodka, pri katerem obvladujemo delovanje patoloških proteinov z zniževanjem njihove koncentracije. Prednost mehanizma delovanja je, da se po ubikvitinaciji tarče molekula PROTAC sprosti z obeh vezavnih mest ter tako lahko doseže skoraj popolno razgradnjo tudi v sub-stehiometričnih (katalitičnih) količinah. Človeški genom kodira za več kot 600 različnih ligaz E3, vendar jih je bila le peščica uspešno izkoriščenih s strani spojin PROTAC. Večina nedavno sintetiziranih himernih razgrajevalcev izkorišča cereblon kot ligazo E3, saj so ligandi zanjo sintezno dostopni, imajo dobro afiniteto vezave in ugodne fizikalno-kemijske lastnosti. Cereblon je beljakovina, sestavljena iz 442 aminokislin, in je primarna tarča imunomodulatornih zdravil imidnega strukturnega tipa. Vezava teh spojin okrepi protein-protein interakcijo s transkripcijskima faktorjema IKZF1 in IKZF3, posledica česar je njuna ubikvitinacija ter razgradnja, kar vodi v doseganje antiproliferativnega učinka pri multiplem mielomu. Večina molekul PROTAC, ki razgradnjo drugih tarčnih proteinov inducira preko cereblona, v strukturi vsebuje derivate talidomida, lenalidomida in pomalidomida. V sklopu magistrskega dela smo sintetizirali štiri nove ligande za cereblon, ki so potencialno uporabni kot orodja za preučevanje njegove biološke vloge ter kot gradniki himernih razgrajevalcev. Koncept zasnove novih ligandov je tvorba planarnega obroča, ki spominja na talidomid, in je sestavljen iz 4-aminobenzojske kisline z različnimi orto¬-substitucijami, povezane z glutarimidnim delom preko amidne vezi. Sinteza ligandov je temeljila na reakciji tvorbe amidne vezi in sledeče redukcije. V sodelovanju z Univerzitetno kliniko v Berlinu smo sintetiziranim spojinam določili njihovo afiniteto do cereblona. Rezultati biološkega vrednotenja so pokazali, da imata spojini s hidroksi- in metoksi-substitucijo podobno afiniteto do cereblona kot talidomid, medtem ko sta kloro- in metil-substituirana liganda izkazovala nekoliko nižjo afiniteto.
Vrsta gradiva - magistrsko delo
; neleposlovje za odrasle
Založništvo in izdelava - Ljubljana : [T. Bele], 2023
Bibliografsko gradivo je bilo uspešno dodano na polico.
Dodajanje bibliografskega gradiva na polico ni uspelo.
Gradivo je že na polici.
Trajna povezava
URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto
Faktor vpliva
Izdaja
Kategorija
Razvrstitev
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Izberite knjižnično izkaznico:
Baze podatkov,
v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov
Področje
Leto
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev
Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Citiranje
Funkcionalnost trenutno ni na voljo. Prosimo, poskusite kasneje.
