VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
13.
Načrtovanje in sinteza himernih razgrajevalcev kinaze TAK1 = Design and synthesis of TAK1 proteolysis targeting chimeras : Uniform Master's Study Programm Pharmcy
Herakovič, Lea
Vnetna bolezenska stanja so razširjena skupina akutno in kronično pogojenih bolezni. Na voljo imamo širok nabor zdravil, s katerimi v večini primerov vnetje ustavimo ali ustrezno nadziramo. Kljub ...temu ta zdravila izkazujejo določene neželene učinke, ki otežujejo njihovo dolgoročno rabo. Z namenom razvoja novih protivnetnih zdravil so v ospredju raziskave protein kinaz, novejših tarč, ki so udeležene v znotrajceličnem vnetnem signaliziranju in v poteh sinteze vnetnih mediatorjev. Z njihovim zaviranjem bi lahko na drugačen način omejili vnetni odziv telesa in bolj specifično ciljali prizadeti del organizma. S transformirajočim rastnim dejavnikom β-aktivirana kinaza 1 (TAK1) spada v razred protein kinaz in ima pomembno vlogo pri uravnavanju signalnih poti, povezanih z vnetnimi procesi in celičnim preživetjem. Prekomerno aktivna TAK1 poganja pozitivno povratno zanko nastanka vnetnih mediatorjev, zato je privlačna tarča za razvoj novih protivnetnih učinkovin. Takinib je trenutno najvidnejši predstavnik do sedaj znanih zaviralcev TAK1, ki do tarče izkazuje visoko afiniteto in zadovoljivo selektivnost. Kot klasičen zaviralec ima tudi nekaj splošnih pomanjkljivosti, ki lahko omejijo uporabnost molekule v in vivo okolju, kot so vzdrževanje višjih koncentracij učinkovine na mestu delovanja, delovanje po modelu zasedenosti in v stehiometričnem razmerju glede na tarčo. Z obetavnim pristopom tehnologije himernih razgrajevalcev ali molekul PROTAC (ang. proteolysis targeting chimeras) se tem pomanjkljivostim lahko izognemo. Gre za uporabo bifunkcionalnih molekul, sestavljenih iz liganda za tarčni protein, distančnika in liganda za izbrano ligazo E3, ki za svoje delovanje izkoriščajo ubikvitin proteasomski sistem za tarčno razgradnjo patološkega proteina – v našem primeru je to TAK1. Na osnovi derivata takiniba smo v okviru magistrske naloge pripravili tri molekule PROTAC, ki se med seboj razlikujejo po ligandu za izbrano ligazo E3 – to je bodisi ligand za CRBN, VHL ali IAP. Končne spojine smo biokemijsko vrednotili s pomočjo encimskih testov, njihovo sposobnost tarčne proteasomske razgradnje TAK1 pa smo ovrednotili na izbrani celični liniji MDA-MB-231 z metodo prenosa western. Ugotovili smo, da nekatere izmed njih izkazujejo dobro afiniteto do TAK1 in uspešno sprožijo njeno razgradnjo.
Vrsta gradiva - magistrsko delo
; neleposlovje za odrasle
Založništvo in izdelava - Ljubljana : [L. Herakovič], 2023
Bibliografsko gradivo je bilo uspešno dodano na polico.
Dodajanje bibliografskega gradiva na polico ni uspelo.
Gradivo je že na polici.
Trajna povezava
URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto
Faktor vpliva
Izdaja
Kategorija
Razvrstitev
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Izberite knjižnično izkaznico:
Baze podatkov,
v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov
Področje
Leto
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev
Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Citiranje
Funkcionalnost trenutno ni na voljo. Prosimo, poskusite kasneje.
