VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
13.
Sinteza 3-tiofenskih zaviralcev mitohondrijskih ionskih kanalčkov K▫$_v$▫1.3 kot protirakavih učinkovin
Mihelič, Lara
Napetostno odvisne kalijeve ionske kanale KV1.3 uvrščamo v skupino ionskih kanalov, ki se aktivirajo, ko pride do spremembe v napetosti membrane. Povečano izražanje kalijevih ionskih kanalov KV1.3 so ...odkrili v celični membrani in v notranji membrani mitohondrijev nekaterih vrst rakavih celic, kar pomeni, da lahko z razvojem zaviralcev teh kanalov v prihodnosti odkrijemo novo terapijo rakavih obolenj. V magistrski nalogi smo ponovno sintetizirali štiri znane zaviralce kalijevih ionskih kanalov KV1.3 (spojine 7, 8a, 8b in 14) in jih biološko vrednotili na rakavih in nerakavih celicah. En zaviralec (spojina 14) je v strukturi vseboval trifenilfosfonijev ion (TPP+) kot transportno skupino, ki omogoča povečano dostavo spojin v notranjost mitohondrijev, kjer ti izkazujejo zaviralno delovanje na kanalih in s tem tudi protirakavo delovanje na celicah. Trije zaviralci brez TPP+ (spojine 7, 8a in 8b) so izkazovali šibko citotoksično delovanje na celicah Panc-1 raka trebušne slinavke, medtem ko na celicah Colo357 adenokarcinoma trebušne slinavke niso imeli učinka. Spojina 14 s pripeto TPP+ je izkazovala izrazito močno citotoksično delovanje na rakavih celicah B16F10 mišjega melanoma in Colo357. Na rakavih celicah Colo357 je sprožila tudi pomembno visok nivo apoptoze. V sklopu magistrske naloge smo sintetizirali tudi dva nova zaviralca mitohondrijskih kanalov 13 in 15, ki sta v svoji strukturi vsebovala TPP+ in za en ogljikov atom daljši distančnik kot spojina 14. Zaviralca 13 in 15 sta izkazovala izrazito citotoksično delovanje na rakavih celicah B16F10 in sprožila apoptozo na rakavih celicah Colo357, pri čemer je močnejši citotoksični učinek in hitrejšo sprožitev apoptoze povzročila spojina 13. Nobena izmed ponovno sintetiziranih spojin in novih zaviralcev ni delovala specifično protirakavo, saj so spojine 7, 8a in 8b delovale citotoksično tudi na nerakavih celicah hTERT-RPE1, spojine 13, 14 in 15 pa so imele citotoksičen učinek na nerakavih celicah L929 in C2C12. Spojina 13 je sprožila apoptozo tudi na nerakavih celicah hTERT-RPE1. Spojina 13 je v svoji strukturi vsebovala cis-konfiguracijo in daljši distančnik med TPP+ in karbamatno vezjo, ki sta najverjetneje ključna elementa za močnejše protirakavo delovanje. Zaradi močnejšega citotoksičnega delovanja spojine 13 na zdravih celicah, sta se spojini 14 in 15 izkazali kot varnejša in boljša izbira za potencialno uporabo v terapiji.
Vrsta gradiva - magistrsko delo
; neleposlovje za odrasle
Založništvo in izdelava - Ljubljana : [L. Mihelič], 2023
Bibliografsko gradivo je bilo uspešno dodano na polico.
Dodajanje bibliografskega gradiva na polico ni uspelo.
Gradivo je že na polici.
Trajna povezava
URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto
Faktor vpliva
Izdaja
Kategorija
Razvrstitev
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Izberite knjižnično izkaznico:
Baze podatkov,
v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov
Področje
Leto
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev
Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Citiranje
Funkcionalnost trenutno ni na voljo. Prosimo, poskusite kasneje.
