VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
-
Vrednotenje dvojnih zaviralcev butirilholin esteraze in z mitogenom aktivirane protein kinaze p38α v celicah mikroglije = Evaluation of dual inhibitors of butyrylcholinesterase and p38α mitogen-activated protein kinase in microglia cell line : Uniform Master's Study Programme PharmacyLombergar, InaAlzheimerjeva bolezen (AB) je najpogostejša nevrodegenerativna bolezen, za katero so značilne motnje spomina, mišljenja in vedenja. Patologija AB vključuje zapleteno prepletanje različnih mehanizmov, ... kar omejuje učinkovitost obstoječih terapij, ki so usmerjene na en sam mehanizem. Spojine, ki bi hkrati delovale na več patoloških mehanizmov, zato predstavljajo obetaven pristop k zdravljenju AB. V sklopu magistrske naloge, smo ovrednotili učinkovitost dveh dvojnih zaviralcev encimov butirilholin esteraze (BChE) in z mitogenom aktivirane protein kinaze p38α (p38α MAPK), KES-29 in GDK-767, ter selektivnega zaviralca p38α MAPK, KES-19, in selektivnega zaviralca BChE, GUK-1329, na celičnem modelu vnetnega odziva. Toksičnost zaviralcev smo preverili z oceno njihovega vpliva na presnovno aktivnost celic BV2, SH-SY5Y in HepG2 ter z določitvijo deleža mrtvih celic BV2 po izpostavljenosti zaviralcem. Ugotovili smo, da je bil zaviralec GUK-1329 izjemno toksičen že v koncentracijskem območju 1–10 μM. Zaviralci KES-29, GDK-767 in KES-19 so pri 10 μM koncentraciji nekoliko znižali presnovno aktivnost celic BV2, na presnovno aktivnost celic SH-SY5Y in HepG2 pa pri tej koncentraciji niso vplivali. Prav tako zaviralci v koncentracijskem območju 1–10 μM značilno niso vplivali na delež mrtvih celic BV2. Zaščitne učinke zaviralcev KES-29, GDK-767 in KES-19 smo zato preverili v koncentracijskem območju 1–10 μM. Za preučevanje zaščitnega učinka zaviralcev smo postavili in ovrednotili celični model vnetnega odziva z uporabo mikrogliji podobne celične linije BV2, katero smo aktivirali z lipopolisaharidom (LPS). S testoma prenos western in encimsko-imunskim testom na trdi podlagi (ELISA) smo ugotovili, da KES-29, GDK-767 in KES-19 učinkovito zmanjšajo sproščanje vnetnih mediatorjev interlevkina 6 (IL-6) in dejavnika tumorske nekroze α (TNF-α) iz aktivirane mikroglije. Pri tem sta dvojna zaviralca KES-29 in GDK-767 v primerjavi s selektivnim zaviralcem KES-19 sproščanje vnetnih citokinov zmanjšala izraziteje. Vsi trije zaviralci so zmanjšali tudi morfološke spremembe, ki jih je v celicah povzročila stimulacija z LPS. Prav tako so zaviralci KES-29, GDK-767 in KES-19 v koncentracijskem območju 1–10 μM znižali z LPS povzročeno povišano aktivnost kaspaze-3, kar kaže na zaščitno vlogo zaviralcev proti apoptozi. Celokupno celično preživetje sta značilno znižala le zaviralca GDK-767 in KES-19 pri 5 μM koncentraciji. Če povzamemo, smo z raziskavo pokazali, da so tako dvojna zaviralca, KES-29 in GDK-767, kot tudi selektivni zaviralec KES-19 učinkoviti pri zmanjšanju z LPS povzročenega vnetja v celicah mikroglije, in tako predstavljajo potencial za razvoj novih učinkovin za zdravljenje, z vnetjem povzročenih, nevrodegenerativnih boleznih, kot je AB.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [I. Lombergar], 2023Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 158807043
Avtor
Lombergar, Ina
Drugi avtorji
Pišlar, Anja |
Knez, Damijan, farmacevt
Teme
Alzheimerjeva bolezen |
mikroglija |
zaviralci BChE |
zaviralci p38α MAPK |
zaščitno delovanje
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Knjižnica/institucija |
Kraj | Akronim | Za izposojo | Druga zaloga |
---|---|---|---|---|
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana | Ljubljana | FFALJ |
v čitalnico 1 izv.
|
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Lombergar, Ina | ![]() |
Pišlar, Anja | 32035 |
Knez, Damijan, farmacevt | 36438 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: