VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
-
Optimizacija distančnika in encim-vezočega fragmenta v novih zaviralcih bakterijskih topoizomeraz = Spacer and enzyme-binding fragment optimization in new inhibitors of bacterial topoisomerases : enoviti magistrski študijski program FarmacijaBlatnik, Anja, farmacevtkaPrekomerna in neustrezna uporaba protibakterijskih učinkovin pospešuje širjenje bakterijske odpornosti, posledično so številna protibakterijska zdravila neučinkovita. Odkritih je že precej novih ... zaviralcev bakterijskih topoizomeraz (NBTI) z odlično protibakterijsko učinkovitostjo, a ne preveč optimalnim varnostnim profilom spojin. Glavna slabost do sedaj poznanih NBTI je namreč zaviranje kalijevih kanalčkov hERG (angl. human ether-a-go-go-related gene) in posledična kardiotoksičnost, zaradi česar trenutno na trgu še ni učinkovine iz tega razreda. Pri načrtovanju in sintezi NBTI smo se osredotočili na optimizacijo distančnika in desnega dela (RHS) molekule, pri čemer smo ohranili njen že dobro raziskan levi del (LHS). Končne spojine smo analizirali s spektroskopijo NMR, HRMS in IR ter jim določili temperaturo tališča, na koncu pa smo jih še biološko ovrednotili z določanjem srednje inhibitorne koncentracije (IC50), minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) ter jakosti blokade kanalčkov hERG. Najprej smo se lotili optimizacije RHS. Želeli smo ugotoviti vpliv vrste aromatskega obroča ter pripetih substituentov na samo delovanje. Prišli smo do zaključka, da halogenske interakcije z aktivnim mestom encima niso zelo lahko nadomestljive, saj je najmočnejši zaviralni učinek med vsemi sintetiziranimi končnimi spojinami dosegla spojina s halogeni na fenilnem obroču. Bioizosterna zamenjava halogenov z metilno skupino oz. dodatnim fenilnim obročem vodi do sicer nižjega, a še vedno močnega zaviralnega učinka in protibakterijskega delovanja na Gram-pozitivne seve bakterij. Vpliv van der Waalsovih vezi torej nikakor ni zanemarljiv. Dokazali smo tudi, da je za pravilno delovanje potrebna ustrezna usmerjenost molekule ter da tiofen ni najprimernejši aromatski desni del molekule. Z namenom izboljšanja varnosti smo v drugem delu magistrske naloge sintetizirali serijo analogov NBTI z zamenjavo piperidinskega distančnika s cikloheksanom oz. tetrahidropiranom, saj smo se želeli znebiti terciarnega amina, zaradi katerega NBTI delujejo kot močni zaviralci kanalčkov hERG. Te strukturne spremembe so nas pripeljale do odličnega inhibitornega in protibakterijskega delovanja ter hkrati zmanjšale zaviralno delovanje na kanalčke hERG. Odkrili smo tudi novo prodorno spojino z daleč najboljšim razmerjem med močnim protibakterijskim delovanjem ter izboljšanim varnostnim profilom v seriji preiskovanih spojin, ki vsebuje amidno vez namesto metilenamina in kaže velik potencial v boju proti bakterijski odpornosti proti Gram-pozitivnim bakterijam.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [A. Blatnik], 2023Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 158880259
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Knjižnica/institucija |
Kraj | Akronim | Za izposojo | Druga zaloga |
---|---|---|---|---|
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana | Ljubljana | FFALJ |
v čitalnico 1 izv.
|
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Blatnik, Anja, farmacevtka | ![]() |
Hrast, Martina | 32036 |
Anderluh, Marko | 21456 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: