Akademska digitalna zbirka SLovenije - logo
VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Razvoj in optimizacija metode za določanje kromatografskega hidrofobnega indeksa = Development and optimization of a chromatographic hydrophobic index determination method : magistrska naloga : enoviti magistrski študij farmacije
    Kovačič, Maja, farmacevtka
    Določitev lipofilnosti zdravilnih učinkovin je pomemben korak v farmacevtskem razvoju, saj lipofilnost vpliva na absorpcijo, distribucijo, metabolizem, izločanje in toksičnost zdravilnih učinkovin ... (ADMET lastnosti). Ko omenimo lipofilnost, pomislimo na kvantitativno opredelitev z logaritmom porazdelitvenega koeficienta – logP. Čeprav poznamo več računalniških modelov za izracun logP na podlagi strukture spojine, imajo rezultati v večini primerov veliko napako; prav tako se modeli razlikujejo in s tem tudi rezultati logP. Najbolj tradicionalna metoda za eksperimentalno določanje logP je metoda stresanja (angl. shake-flask method), ki je kljub njeni zamudnosti in potratnosti še vedno zlati standard za določanje logP. Pri njej gre za direktno določanje lipofilnosti, poznamo pa tudi indirektno določanje lipofilnosti. V tej magistrski nalogi smo se osredotočili na indirektno določanje lipofilnosti z metodo gradientne reverznofazne tekočinske kromatografije visoke ločljivosti (HPLC), kjer smo določili kromatografski hidrofobni indeks (CHI). CHI vrednost je ponavadi med 0 in 100 – višja, kot je vrednost CHI, bolj je analit hidrofoben. V primerjavi z metodo stresanja je metoda HPLC hitrejša, bolj občutljiva in selektivna ter potrebuje manjši volumen vzorca. V člankih smo zasledili tudi metodo ultravisokotlačne kromatografije (UHPLC), ki je bila predstavljena kot hitrejša in bolj optimizirana metoda kot HPLC. Ker pa je bilo podatkov o razvoju UHPLC metode za določevanje lipofilnosti zelo malo, smo se odločili da se optimizacije lotimo sami. Določili smo logD – logaritem distribucijskega koeficienta, ki upošteva tudi ionizacijo spojin pri določenem pH. Odločili smo se za eksperimentalno določitev logD pri fiziološkem pH – logD7,4, da bi dobili realen vpogled v lipofilne lastnosti zdravilnih učinkovin. Preučevali smo predvsem vpliv ionizacije na retencijo in logD7,4/logP vrednosti in kako se ti lahko v nekaterih primerih razlikujeta ravno na račun ionizacije. Po uspešno postavljeni metodi smo eksperimentalno določili CHI vrednost več kot dvesto unikatnim spojinam in dobljene rezultate primerjali z računsko pridobljenimi podatki. Ugotovili smo dobro korelacijo med izračunanimi in eksperimentalnimi vrednostmi logD7,4. V primerjavi z učinkovinami v razvoju smo z našo optimizirano metodo dosegli primerljive rezultate glede na korelacijo rezultatov in tudi povprečno razliko med vrednostmi. Naša metoda se je izkazala za bolj natančno za nevtralne/bazične spojine in manj natančno za kisline.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [M. Kovačič], 2023
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 161961987

Knjižnica/institucija Kraj Akronim Za izposojo Druga zaloga
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Ljubljana FFALJ v čitalnico 2 izv.
loading ...
loading ...
loading ...

Vnos na polico