VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
13.
Sinteza in biološko vrednotenje novih piperazinskih zaviralcev Hsp90 s triazolnim skeletom = Synthesis and biological evaluation of piperazine-based Hsp90 inhibitors with triazole scaffold : Uniform Master's Study Programme Pharmacy
Cej, Kaja
Proteini toplotnega šoka velikosti 90 kDa (Hsp90) so eni najpomembnejših šaperonov, ki uravnavajo stabilnost, aktivacijo in razgradnjo številnih proteinov, povezanih z rastjo, proliferacijo in ...preživetjem celic. Pri svojem delovanju interagirajo z več kot 400 klientnimi proteini, med drugim tudi z onkogenimi proteini kot so EGFR, HER2, Braf, Cdk4 in drugi. Povečano izražanje Hsp90 lahko vodi v prekomerno agregacijo klientnih proteinov, promocijo celične proliferacije in angiogeneze, pospešitev celičnega cikla ter promocijo celične migracije in invazije. Hsp90 so tako zanimiva terapevtska tarča, saj z njihovim zaviranjem dosežemo inaktivacijo več klientnih proteinov in njihovo razgradnjo. V sklopu magistrske naloge smo sintetizirali deset zaviralcev C-končne domene Hsp90, pri čemer smo izhajali iz spojine 23 z že znanim antiproliferativnim delovanjem. Spreminjali smo le levi del strukture, medtem ko je osnovna piperazinska struktura s triazolnim skeletom ostala enaka. V nadaljevanju smo citotoksično delovanje končnih spojin ovrednotili na celični liniji raka dojke MCF-7 s pomočjo testa MTS, ki temelji na sposobnosti živih celic, da pretvorijo tetrazolijevo spojino (MTS) v obarvan produkt formazan. Na podlagi rezultatov testa smo raziskali odnos med strukturo in delovanjem teh spojin. Rezultati so pokazali, da imajo vse sintetizirane končne spojine, z izjemo neaktivne spojine 22, močnejše protirakavo delovanje kot referenčna spojina 23. Največjo jakost delovanja sta izkazali spojini 21 (IC50 = 1,3 ± 0,0 μM) in 20 (IC50 = 3,4 ± 0,3 μM), ki v levem delu strukture vsebujeta metoksinaftalen (21) in bifenil (20). Na podlagi tega lahko sklepamo, da so večji lipofilni aromatski sistemi v levem delu strukture ključni za močno antiproliferativno delovanje zaviralcev Hsp90. Poleg tega smo ugotovili, da spojine z dvojno halogeno substitucijo izkazujejo močnejšo jakost antiproliferativnega delovanja kot spojine z enojno substitucijo. To nakazuje, da so spojine sposobne tvoriti halogenske interakcije z vezavnim mestom C-končne domene Hsp90. Spojine, ki imajo na benzen prikondenziran nenasičen ciklični sistem, imajo šibkejše delovanje, na podlagi česar predvidevamo, da se te spojine slabše prilegajo v hidrofobni žep oziroma z njim ne tvorijo močnih interakcij. Nova spoznanja so tako pomembno prispevala k boljšemu razumevanju odnosa med strukturo in delovanjem zaviralcev C-končne domene Hsp90.
Vrsta gradiva - magistrsko delo
; neleposlovje za odrasle
Založništvo in izdelava - Ljubljana : [K. Cej], 2023
Bibliografsko gradivo je bilo uspešno dodano na polico.
Dodajanje bibliografskega gradiva na polico ni uspelo.
Gradivo je že na polici.
Trajna povezava
URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto
Faktor vpliva
Izdaja
Kategorija
Razvrstitev
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Izberite knjižnično izkaznico:
Baze podatkov,
v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov
Področje
Leto
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev
Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Citiranje
Funkcionalnost trenutno ni na voljo. Prosimo, poskusite kasneje.
