Akademska digitalna zbirka SLovenije - logo
VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Razvoj sintezne poti za pripravo N-2 in C-6 substituiranih derivatov glukozamina kot zaviralcev ligaze MurA = Development of a synthetic route for the preparation of N-2 and C-6 substituted glucosamine derivatives as MurA ligase inhibitors : Uniform Master's Study Programme Pharmacy
    Červ, Karla
    Leta 2019 je Svetovna zdravstvena organizacija (ang. World Health Organization) bakterijsko odpornost na antibiotike vključila na seznam desetih največjih groženj svetovnemu zdravstvu. Ker postaja ... rezistenca na antibiotike vse večji problem, je potreba po načrtovanju in razvoju novih protibakterijskih učinkovin ključna. Med privlačnimi tarčami so encimi, ki so udeleženi v nastanku bakterijske celične stene, natančneje encim UDP-N-acetilglukozamin enolpiruvil transferaza (MurA), ki katalizira prvo stopnjo nastanka peptidoglikana. Namen magistrske naloge je bil razvoj sintezne poti za pripravo N-2 in C-6 substituiranih derivatov glukozamina kot potencialnih zaviralcev ligaze MurA. Z glukozaminom smo posnemali naraven substrat UDP-N-acetilglukozamin (UNAG), s katerim lahko dosežemo pravilno usmerjenost funkcionalnih skupin. Na tak način lahko ustvarimo zaviralce, ki bodo prehajali v bakterije in reverzibilno zavrli encim MurA. Sintetiziranim spojinam smo s tankoplastno kromatografijo, jedrsko magnetno resonanco, masno spektrometrijo visoke ločljivosti, infrardečo spektroskopijo, specifično optično sučnostjo in z merjenjem temperaturnega intervala tališča določili čistost in istovetnost. Izhajali smo iz spojine N-acetilglukozamina, kateri smo najprej zaščitili anomerno hidroksilno skupino (-OH) v obliki metilnega acetala. Nato smo zaščitili -OH skupini na mestih C-4 in C-6 v obliki benziliden acetala. Sledila je še bazična hidroliza amidne vezi, prosto amino skupino pa smo nato zaščitili v obliki benzil karbamata. Odstranili smo benziliden acetalno zaščito in dobili produkt 6, ki je predstavljal našo izhodno spojino za vse nadaljnje reakcije. Spojini smo nato uvedli sililno zaščito na prosto -OH skupino na mestu C-6, -OH skupine na mestu C-3 in C-4 pa smo zaščitili s tvorbo benzoilnega estra. Nato smo odstranili sililno zaščito in izolirali spojino 9. Sledilo je še alkiliranje proste -OH skupine s klorocetno kislino in hidroliza benzoilnih zaščitnih skupin. Nastanka spojin 11 in 12 nismo mogli dokazati, saj je bil izkoristek reakcije prenizek, da bi lahko izolirali in analizirali produkta. V prihodnjih raziskavah bi se bilo smiselno osredotočiti na uvedbo bolj stabilnih zaščitnih skupin, ki bi povečale možnost za nastanek končnega produkta s potencialno sposobnostjo zaviranja.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [K. Červ], 2023
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 166690307

Knjižnica/institucija Kraj Akronim Za izposojo Druga zaloga
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Ljubljana FFALJ v čitalnico 1 izv.
loading ...
loading ...
loading ...

Vnos na polico