Akademska digitalna zbirka SLovenije - logo
VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Sinteza derivatov enantiomerno čistih 2-trifluorometilalkoholov kot zaviralcev proteina toplotnega šoka 90 = Synthesis of enantiomerically pure 2-trifluoromethyl alcohol derivatives as heat shock protein 90 inhibitors : magistrski študijski program Industrijska farmacija
    Šuklje, Nataša
    Proteini toplotnega šoka 90 (Hsp90) so šaperoni, ki promovirajo zvijanje novo sintetiziranih ali nepravilno zvitih proteinov in s tem nasprotujejo agregaciji. Imajo vlogo pri ključnih celičnih ... procesih in regulatornih poteh, kot so apoptoza, kontrola celičnega cikla, sposobnost preživetja celic, zvijanje in razgradnja proteinov ter prenos signalov. Hsp90 je sestavljen iz treh glavnih domen, in sicer N-končne domene, C-končne domene in osrednje domene. Zaviralce Hsp90 razvrščamo v dve skupini, ki vključujeta zaviralce N-končne domene in zaviralce C-končne domene. Prvotni zaviralci Hsp90 zavirajo ATPazno aktivnost Hsp90 preko vezave v ATP-vezavni žep na N-končni domeni. Zaradi večje občutljivosti rakavih celic na zaviralce Hsp90 v primerjavi z zdravimi celicami je Hsp90 pomembna tarča za razvoj novih protitumornih učinkovin. V sklopu magistrske naloge smo sintetizirali štiri potencialne zaviralce C-končne domene Hsp90 s triazolom kot osnovnim skeletom. Spojine so analogi predhodno pripravljene spojine TJD-163. Vsem je skupno, da imajo na mestu 4 triazolnega obroča vezane različne substituente, ki vsebujejo α-trifluorometil benzocikloalkanol. Na mestu 1 triazolnega obroča pa so vsi substituirani s 4-(piperazin-1-ilkarbonil)fenilno skupino. Končne spojine smo sintetizirali tako, da smo na izhodno spojino, ki je bila arilazid, s klik reakcijo pripenjali različne alkine. Te smo pripravili z asimetrično redukcijo 2-trifluorometilketonov do enantiomerno čistih alkoholov, ki smo jih nato O-alkilirali s propargilbromidom. Kot katalizator smo uporabljali rutenijev katalizator tipa Noyori-Ikariya. Potek reakcij smo spremljali s tankoplastno kromatografijo (TLC), čistoto končnih spojin smo preverjali s tekočinsko kromatografijo visoke ločljivosti (HPLC), strukturo pa določali z jedrsko magnetno resonanco (NMR) in masno spektrometrijo (MS). Pripravljene spojine smo na koncu testirali za zaviralno delovanje na celični liniji raka dojke MCF-7 in jih primerjali s spojino TJD-163. Najmočnejše zaviralno delovanje je imela spojina 25 (IC50 (MCF-7) =14,15 ± 4,78 µM). Od spojine TJD-163 se razlikuje po tem, da ima na mestu 6 tetralolnega fragmenta dodano metoksi skupino. Najšibkejši zaviralni učinek je imela spojina 16, ki ima namesto tetralola vezan indanol. Rezultati naloge pomembno prispevajo k razumevanju odnosa med strukturo in delovanjem triazolnih zaviralcev Hsp90.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [N. Šuklje], 2023
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 169818883

Knjižnica/institucija Kraj Akronim Za izposojo Druga zaloga
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Ljubljana FFALJ v čitalnico 1 izv.
loading ...
loading ...
loading ...

Vnos na polico