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  • The effect of SARS-CoV-2 structural proteins on the expression of cytokines and APOBEC genes in human cell lines : Documento Provisório : Trabalho Final de Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas apresentado à Universidade de Lisboa através da Faculdade de Farmácia
    Caetano Costa, Margarida
    A pandemia global causada pelo Coronavírus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave 2 (SARS-CoV-2) despertou uma necessidade urgente de compreender as interações do vírus com o hospedeiro humano a ... nível molecular. Os efeitos nocivos da Doença por Coronavírus 2019 (COVID-19) são cada vez mais atribuídos a danos imunopatológicos causados pelo aumento das citocinas pró-inflamatórias, estabelecendo uma ligação entre a tempestade de citocinas e as complicações graves da doença. As proteínas APOBEC pertencem a uma família de deaminases de citidina responsáveis pela edição da sequência de ADN e ARN, desempenhando papéis fundamentais numa vasta gama de processos biológicos, incluindo respostas imunitárias, propriedades antivirais e mutações genéticas. Neste trabalho, investigamos e reportamos dados sobre o efeito das proteínas estruturais do SARS-CoV-2 - Envelope (E), Spike (S), Nucleocápside (N) e Membrana (M) - na expressão das citocinas Interleucina 8 (IL-8) e Fator de Necrose Tumoral-alfa (TNF-α), e das proteínas APOBEC3s - APOBEC3B, APOBEC3F e APOBEC3G - nas linhas celulares humanas, Huh-7 e A549. Apesar de existir evidência científica acerca dos efeitos do SARS-CoV-2 na cascata inflamatória, a literatura atual referente ao impacto do SARS-CoV-2 na expressão das APOBEC é escassa. Desta forma, focámo-nos em conceber um protocolo para quantificarmos o efeito das proteínas estruturais do SARS-CoV-2 na expressão de citocinas inflamatórias e APOBECs acima mencionadas, através do método de qPCR. Os nossos resultados revelam uma relação complexa entre as proteínas estruturais do SARS-CoV-2 e a resposta imunitária do hospedeiro, visto que certas proteínas estruturais virais modulam a expressão de citocinas, contribuindo potencialmente para as respostas imunitárias desreguladas observadas nos doentes com COVID-19. Além disso, os resultados obtidos apontam para possíveis interações entre as proteínas virais e as APOBEC. Este estudo contribui para compreensão das interações vírus-hospedeiro no contexto da infeção por SARS-CoV-2 e fornece alguma informação sobre potenciais alvos terapêuticos com vista a atenuar as consequências imunopatológicas da doença.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [M. C. Costa], 2023
    Jezik - angleški
    COBISS.SI-ID - 171996419

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