VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
-
Sinteza in biološko vrednotenje razgrajevalcev s TGF-β aktivirane kinaze 1 = Synthesis and biological evaluation of TGF-β-activated kinase 1 degraders : [enoviti magistrski študijski program Farmacija]Kovačič, Lea RomiTAK1, s transformirajočim rastnim dejavnikom β aktivirana kinaza 1, je vpletena v številne signalne poti, preko katerih uravnava vnetni odziv in celično preživetje. Aktivirajo jo številne signalne ... molekule, ki preko različnih posttranslacijskih mehanizmov vodijo do indukcije transkripcije genov za provnetne citokine in protiapoptotične faktorje. Posledično je vpletena v razvoj vnetno pogojenih in tumorskih bolezni, vendar se njeni vplivi razlikujejo glede na tip celic, v katerih se nahaja, zato predstavlja zelo kompleksno terapevtsko tarčo. Poznanih je nekaj zaviralcev TAK1, izmed katerih je takinib najbolj selektiven in dosega spodbudne rezultate v biološkem vrednotenju in vitro, a njegova nizka biološka uporabnost predstavlja oviro za nadaljnje raziskovanje njegove terapevtske vrednosti. Iskanje novih načinov modulacije delovanja TAK1 je tako vse večjega pomena, zato smo se v sklopu magistrske naloge osredotočili na raziskovanje tarčne razgradnje TAK1 z uporabo himernih razgrajevalcev. Molekule PROTAC so heterobifunkcionalne molekule, ki s pritegnitvijo ligaz E3 v neposredno bližino tarčnega proteina inducirajo njegovo proteasomsko razgradnjo. Sestavljene so iz liganda za ligazo E3 in liganda za tarčni protein, ki ju povezuje distančnik, s katerim lahko uravnavamo fizikalno-kemijske lastnosti končne molekule. V primerjavi s klasičnimi zaviralci imajo mnoge prednosti, med drugim lahko z njimi zaviramo tudi proteine brez aktivnega mesta, zaradi delovanja po farmakološkem modelu dogodka pa učinkujejo že v substehiometričnih koncentracijah, kar zmanjša možnost pojava neželenih učinkov. V sklopu magistrske naloge smo sintetizirali štiri molekule PROTAC z ligandom za tarčni protein TAK1 in različnimi ligandi za ligaze E3 CRBN, VHL in IAP, raziskovali pa smo tudi pomen dolžine in mesta vezave distančnika na njihovo delovanje. Aktivnost končnih spojin smo ovrednotili z in vitro biokemijskim testiranjem, in sicer z encimskim testom, testom celične viabilnosti in prenosom western, ki smo jih izvedli na celični liniji THP-1. Od sintetiziranih spojin so vse izkazale dobro afiniteto do TAK1, ena izmed njih pa je opazno vplivala na celično viabilnost in uspešno znižala koncentracijo proteina TAK1 v celicah.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [L. Romi Kovačič], 2024Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 190658307
Avtor
Kovačič, Lea Romi
Drugi avtorji
Sosič, Izidor |
Strašek Benedik, Nika
Teme
Apoptoza |
TAK1 |
vnetje |
celična smrt |
himerni razgrajevalci |
tarčna razgradnja proteinov |
s tranformirajočim rastnim dejavnikom β aktivirana kinaza 1
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Knjižnica/institucija |
Kraj | Akronim | Za izposojo | Druga zaloga |
---|---|---|---|---|
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana | Ljubljana | FFALJ |
v čitalnico 1 izv.
|
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Kovačič, Lea Romi | ![]() |
Sosič, Izidor | 30816 |
Strašek Benedik, Nika | 52378 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: