VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
-
Načrtovanje, sinteza in vrednotenje novih kovalentnih zaviralcev encimov MurA in penicilin vezočih proteinov = Design, synthesis and evaluation of novel covalent inhibitors of MurA and penicillin-binding proteins : doktorska disertacijaGrabrijan, KatarinaOsredotočili smo se na kovalentne zaviralce encimov, ki sodelujejo v sintezi bakterijskega peptidoglikana. Penicilin vezoči proteini (PBP) sodelujejo v zadnji stopnji sinteze bakterijske celične ... stene in katalizirajo prečno premreženje peptidoglikana. UDP-N-acetilglukozamin enolpiruvil transferaza (MurA) pa sodeluje v citoplazemskem delu in katalizira prenos enolpiruvata na UDP-N-acetilglukozamin. Pri raziskovalnem delu smo se osredotočili na sintezo novih monocikličnih ß-laktamov kot zaviralcev PBP ter sinteze in biokemijskega vrednotenja knjižnic reaktivnih elektrofilnih spojin kot zaviralecv MurA. Z uporabo Staudingerjeve cikloadicije smo sintetizirali 3-amino-4-substituirane monociklične ß-laktame, ki imajo različne substituente na mestu C4, ftalimidno zaščiteno amino skupino na mestu C3 in zaščiten laktamski dušik. Preizkusili smo različne pogoje priprave monocikličnega ß-laktamskega obroča in se osredotočili na zahtevne metode odstranjevanja zaščite z laktamskega dušika in s 3-amino skupine na mestu C3. Pripravili smo knjižnico cis- monocikličnih ß-laktamov, ki smo jim ovrednotili zaviralno delovanje na encimu PBP1b S. pneumoniae in protibakterijsko delovanje na ESKAPE bakterijah. Pripravljeni ß-laktami imajo IC50 vrednost v nizkem mikromolarnem območju, vendar jih večina nima protibakterijskega delovanja, razen na mutiranih bakterijskih sevih. Njihovo reaktivnost in selektivnost smo ovrednotili z reaktivnostnim testom in v biokemijskih testih z drugimi encimi. Pri delu na MurA smo sintetizirali in biokemijsko ovrednotili različne knjižnice reaktivnih elektrofilnih spojin. Iz knjižnice objavljenih tiol reaktivnih elektrofilnih spojin smo izbrali kloroacetamidni elektrofilni fragment. Z biokemijskim testom smo identificirali več novih zaviralcev encima MurA izmed katerih ima najmočnejša spojina IC50 vrednost v nizkem mikromolarnem območju. Kemijsko reaktivnost vseh ii fragmentov v naši knjižnici smo ovrednotili s tiolnim reaktivnostnim testom in z masno spektrometrijo potrdili kovalentno vezavo na Cys115. Uspešno smo optimizirali sintezo 3-amino-4-substituirani monociklični ß-laktami, kar nam je omogočilo sintezo serije monocikličnih ß-laktaov z delovanjem na PBP in šibkim protibakterijskim delovanjem. Pripravili smo kovalentni kloracetamidni zaviralec z nizkem mikromolarnem zaviralnim delovanjem na MurA. Pripravljene spojine predstavljajo osnovo za nadaljnje delo na spojinah z izboljšanim protibakterijskim delovanjem.Vrsta gradiva - disertacija ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [K. Grabrijan], 2023Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 194552067
Avtor
Grabrijan, Katarina
Drugi avtorji
Gobec, Stanislav, 1970- |
Hrast, Martina
Teme
Farmacevtska kemija |
penicilin vezoči proteini |
MurA |
kovalentni zaviralci |
monociklični β-laktami |
kloracetamidi
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Nobena knjižnica v sistemu COBISS.SI nima izvoda tega gradiva.
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Grabrijan, Katarina | 50814 |
Gobec, Stanislav, 1970- | 15284 |
Hrast, Martina | 32036 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: