VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
13.
Biološko vrednotenje himernih razgrajevalcev monoamin oksidaze A = Biological evaluation of monoamine oxidase A proteolysis targeting chimeras : Uniform Master's Study Programme Pharmacy
Pahor, Alen
Nevrodegenerativne bolezni so skupina bolezenskih stanj, ki povzročajo postopno degeneracijo in/ali smrt nevronov, med katere uvrščamo tudi Alzheimerjevo bolezen (AB) in Parkinsonovo bolezen (PB). Za ...potek AB je značilno kopičenje zunajceličnega amiloida beta v obliki senilnih leh in prisotnost znotrajceličnih nevrofibrilarnih pentelj, medtem ko je za PB značilno propadanje dopaminskih nigro-striatnih nevronov, kar posledično privede do pomanjkanja dopamina. Obe bolezni povezujejo s povišano ravnjo izražanja monoamin oksidaze (MAO), zato slednja predstavlja tarčo pri načrtovanju zdravljenja tovrstnih nevrodegenerativnih bolezni, pri čemer se v zadnjih letih vedno bolj uveljavljajo molekule PROTAC, ki izrabijo našemu telesu lasten ubikvitin-proteasomski sistem, s pomočjo katerega razgradijo tarčne proteine. V sklopu magistrske naloge smo želeli biološko ovrednotiti sintetizirane molekule PROTAC, ki v svoji strukturi vsebujejo ligand za izoobliko MAO A. Spojine smo ovrednotili s pomočjo celične linije SH-SY5Y, pri čemer smo najprej preverili raven izražanja obeh izooblik MAO, MAO A in MAO B, kot tudi izražanje ligaz E3, VHL in CRBN. Dodatno smo s spektrofotometrično metodo in pretočno citometrijo določili citotoksični profil koncentracij za posamezno spojino, pri čemer smo za nadaljnje vrednotenje učinkovitosti spojin uporabili koncentraciji 0,1 in 1 µM, pri katerih spojine niso izkazovale vpliva na živost celic SH-SY5Y. Celice SH-SY5Y smo za tem izpostavili delovanju harmina in našim spojinam PROTAC MAO A pri različnih časovnih točkah za določanje vpliva na razgradnjo tarčnega proteina MAO A, kar smo pokazali z metodo prenosa western. Najbolj učinkoviti spojini pri razgradnji MAO A sta bili KKM-39 in KMD-12, ki sta po 24 h znižali raven izražanja MAO A v celicah SH-SY5Y. V zadnjem delu smo vrednotili delovanje spojin PROTAC na razgradnjo MAO A v in vitro celičnem modelu nevrodegeneracije. Pri tem smo uporabili SH-SY5Y celice in jih predhodno tretirali z nevrotoksin 6-hidroksidopamin, ki se uporablja za vzpostavitev celičnih in živalskih modelov, ki posnemajo patologijo PB. Z biološkim vrednotenjem spojin PROTAC MAO A smo želeli opredeliti vpliv teh spojin na zmanjšanje ravni MAO A, pri čemer pa nismo dobili pričakovanih rezultatov, zaradi odsotnosti razgradnje. Magistrska naloga pa je vseeno nakazala, da so nekatere spojine obetavne in bi lahko z njihovo modifikacijo naredili uspešnejše spojine.
Vrsta gradiva - magistrsko delo
; neleposlovje za odrasle
Založništvo in izdelava - Ljubljana : [A. Pahor], 2024
Bibliografsko gradivo je bilo uspešno dodano na polico.
Dodajanje bibliografskega gradiva na polico ni uspelo.
Gradivo je že na polici.
Trajna povezava
URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto
Faktor vpliva
Izdaja
Kategorija
Razvrstitev
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Izberite knjižnično izkaznico:
Baze podatkov,
v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov
Področje
Leto
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev
Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Citiranje
Funkcionalnost trenutno ni na voljo. Prosimo, poskusite kasneje.
