Akademska digitalna zbirka SLovenije - logo
VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Sinteza fluorofornih zaviralcev topoizomeraze IIα = Synthesis of fluorophoric topoisomerase IIα inhibitors : enoviti magistrski študijski program Farmacija
    Tomaš, Rok
    Rakava obolenja ter samo zdravljenje v trenutnem času pomenijo veliko problematiko za zdravstveno stroko ter javno zdravstvo po vsem svetu. Gre za enega od vodilnih vzrokov smrti tako v razvitem ... svetu kot drugod. Samo zdravljenje te bolezni še vedno predstavlja velik problem v zdravstvu. Drugi problematični vidiki so tudi omejen nabor učinkovin, njihova učinkovitost ter selektivnost zoper rakave celice. Zaradi tega gre razvoj učinkovin v smeri odkrivanja tarč, ki bi ponujale bolj selektivno zdravljenje te bolezni skupaj z zmanjšano pojavnostjo stranskih učinkov terapije. Topoizomeraza tipa IIα je dobra tarča, saj je izražanje tega encima povečano v hitro deljivih celicah, kar pa je tudi lastnost rakavih celic. Sam encim katalizira precej kompleksen proces, zato je nabor vezavnih mest kar obsežen. Ena izmed možnosti je tudi vezavno mesto molekule ATP. Učinkovine, ki delujejo na to mesto, so katalitični zaviralci topoizomeraze in s svojim delovanjem ponujajo drugačen in bolj selektiven način zdravljenja od, sedaj že klinično uporabljenih, topoizomeraznih strupov. V tej magistrski nalogi se bomo osredotočili na sintezo novih katalitičnih zaviralcev človeške topoizomeraze IIα. Te učinkovine tekmujejo z molekulo ATP za vezavno mesto na N-terminalnemu delu encima, s tem pa preprečijo oz. zaustavijo katalitični cikel encima. Eksperimentalni del je obsegal sintezo in analizo novih katalitičnih zaviralcev topoizomeraze IIα 3,4-dikloro-5-metilpiroloamidnega tipa, ki delujejo kot kompetitivni zaviralci (tekmujejo z molekulo ATP za vezavno mesto). Kot dodatno pa smo v samo strukturo zaviralca vključili še fluoroforni skelet. Med sinteznim delom smo si pomagali z uporabo tekočinskih kromatografskih metod, masno spektroskopijo, sklopljeno s tekočinsko kromatografijo. Kot orodje za spremljanje reakcij smo uporabljali tankoplastno kromatografijo ter jedrsko magnetno resonanco za potrditev strukture spojin. Smiselno bi bilo ponoviti reakcijske korake za pridobitev končnih spojin z namenom vrednotenja zaviralnih sposobnosti, IC50 ter fluorofornih lastnosti. Rezultate bi lahko uporabili za načrtovanje novih derivatov ter izboljšanje topnosti samih učinkovin.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [R. Tomaš], 2024
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 196841475

Knjižnica/institucija Kraj Akronim Za izposojo Druga zaloga
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Ljubljana FFALJ v čitalnico 1 izv.
loading ...
loading ...
loading ...