VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
13.
Proučevanje vpliva zamenjave glicina z aromatskimi in heteroaromatskimi aminokislinami na agonistično aktivnost dezmuramilpeptidov na nukleotid-vezočo oligomerizacijsko domeno vsebujoč protein 2 = Investigating the impact of glycine replacement with aromatic and heteroaromatic amino acids on nucleotide-binding oligomerization domain protein 2 agonistic activity of desmuramylpeptides : enoviti magistrski študij farmacija
Bele, Klemen
Receptor z nukleotid-vezočo oligomerizacijsko domeno 2 (NOD2), ki se nahaja predvsem v imunskih celicah, spada v družino receptorjev za prepoznavo vzorcev (PRR) in je eden pomembnejših receptorjev za ...prepoznavanje patogenih mikroorganizmov v našem telesu. Receptor NOD2 kot osnovni ligand prepozna muramil dipeptid (MDP), ki je del celične stene bakterij. Ob vezavi liganda se sprožita tako prirojeni kot pridobljeni imunski sistem, zato imajo agonisti NOD2 velik terapevtski potencial kot adjuvansi v cepivih pa tudi kot imunoterapevtiki za zdravljenje raka. V zadnjih letih so odkrili tudi imunoregulatorno vlogo agonistov NOD2, zaradi česar bi se lahko v prihodnosti uporabljali v terapiji nevrodegenerativnih bolezni, kot sta multipla skleroza in Alzheimerjeva demenca. Trenutno je na evropskem farmacevtskem tržišču registriran mifamurtid, ki se v določenih primerih uporablja za zdravljenje operabilnega nerazsejanega osteosarkoma. V sklopu magistrske naloge smo želeli izboljšati agonistično aktivnost dezmuramilnih derivatov MDP na NOD2. Izhajali smo iz spojine vodnice, v strukturo katere smo namesto aminokisline glicin uvedli različno orientirane aromatske in heteroaromatske aminokisline, s tem pa vpeljali različno velike lipofilne elemente in sintetizirali šest končnih spojin. Z reporterskim testom na celicah HEK-Blue hNOD2 smo preverili njihovo sposobnost aktivacije NOD2, hkrati pa smo preverili tudi njihovo citotoksičnost. Rezultati so pokazali, da so končne spojine z D-orientiranimi aromatskimi aminokislinami bolj aktivne kot njihovi analogi z L-konfiguracijo na kiralnem centru, kot najbolj optimalna aminokislina pa se je izkazal homofenilalanin. Spojina 14, ki v strukturi vsebuje D-homofenilalanin, namreč izkazuje NOD2 agonistično delovanje že v femtomolarnem koncentracijskem področju (EC50 = 16 fM), kar predstavlja izboljšanje jakosti za več kot pet velikostnih razredov v primerjavi z do tedaj najmočnejšim dezmuramilpeptidom pa tudi muramilpeptidom in je daleč najmočnejši sintezni agonist NOD2 do sedaj.
Vrsta gradiva - magistrsko delo
; neleposlovje za odrasle
Založništvo in izdelava - Ljubljana : [K. Bele], 2024
Bibliografsko gradivo je bilo uspešno dodano na polico.
Dodajanje bibliografskega gradiva na polico ni uspelo.
Gradivo je že na polici.
Trajna povezava
URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto
Faktor vpliva
Izdaja
Kategorija
Razvrstitev
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Izberite knjižnično izkaznico:
Baze podatkov,
v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov
Področje
Leto
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev
Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Citiranje
Funkcionalnost trenutno ni na voljo. Prosimo, poskusite kasneje.
