VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
13.
Določanje aktivnosti inozin-5’-monofosfat dehidrogenaze s tekočinsko kromatografijo visoke ločljivosti pri bolnikih z akutno limfoblastno levkemijo = Determination of inosine-5’-monophosphate dehydrogenase activity by high-performance liquid chromatography in patients with acute lymphoblastic leukemia : enoviti magistrski študijski program Farmacija
Kac, Anže
Farmakogenomika je znanstvena veda, ki se ukvarja z ugotavljanjem povezav med genetsko raznolikostjo in odzivom bolnika na zdravljenje z zdravili. Cilj farmakogenomike je izboljšati klinične izide z ...optimizacijo zdravljenja z zdravili glede na genetske polimorfizme, ki med drugim lahko vplivajo na aktivnost presnovnih encimov in posledično na koncentracijo aktivne učinkovine v plazmi in/ali na tarčnem mestu. Ena izmed skupin zdravil, pri katerih je zaradi ozkega terapevtskega okna in zapletenega metabolizma uporaba farmakogenomike zelo pomembna, so tiopurini. V to skupino citotoksičnih in imunosupresivnih antimetabolitov DNA sodi 6-merkaptopurin (6-MP), ki je med drugim indiciran za zdravljenje akutne limfoblastne levkemije (ALL). Za aktivacijo tega predzdravila je potrebna kaskada encimskih reakcij, od katerih na hitrost nastanka aktivnega presnovka najmočneje vpliva inozin-5'-monofosfat dehidrogenaza (IMPDH). Razlike med posamezniki v aktivnosti IMPDH bi torej lahko vplivale na razlike v odmerjanju 6-MP in učinkovitosti zdravljenja ALL. Namen magistrske naloge je bil postaviti, optimizirati ter validirati metodo tekočinske kromatografije visoke ločljivosti (HPLC) za določanje aktivnosti IMPDH v hemolizatih na podlagi merjenja ksantozin monofosfata in adenozin monofosfata. Ugotovili smo, da imajo največji vpliv na kvaliteto analize sestava mobilne faze in pH pufra v mobilni fazi, metoda obarjanja proteinov v hemolizatu in čas inkubacije hemolizata s substratom. Po optimizaciji in validaciji metode smo aktivnost IMPDH določili v hemolizatih pediatričnih pacientov z ALL, ki so bili v času odvzemov na vzdrževalnem zdravljenju s 6-MP. Preverili smo povezave med aktivnostjo IMPDH ter predhodno določenimi genetskimi polimorfizmi v genih IMPDH1 in IMPDH2, relativnim kumulativnim odmerkom 6-MP in koncentracijo metabolitov 6-MP. Ugotovili smo, da polimorfizem rs2278293 statistično značilno korelira z aktivnostjo IMPDH. Bolniki z vsaj enim variantnim alelom T so imeli višjo aktivnost kot homozigoti z genotipom CC, kar potrjuje in dopolnjuje do sedaj poznane klinične podatke. Povezav med aktivnostjo IMPDH in ostalimi parametri nismo uspeli dokazati. Kot možne izboljšave navajam potrditev optimizacije in validacije v drugem laboratoriju, izvedbo študije na večjem vzorcu pacientov in potrditev dokazane povezave na večji populaciji zdravih posameznikov. S tem bi lahko merjenje aktivnosti IMPDH in določanje omenjenega polimorfizma uvedli v klinično prakso za prilagoditev odmerjanja tiopurinov in tudi drugih zdravilnih učinkovin, ki se presnavljajo z ali delujejo preko IMPDH.
Vrsta gradiva - magistrsko delo
; neleposlovje za odrasle
Založništvo in izdelava - Ljubljana : [A. Kac], 2024
Bibliografsko gradivo je bilo uspešno dodano na polico.
Dodajanje bibliografskega gradiva na polico ni uspelo.
Gradivo je že na polici.
Trajna povezava
URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto
Faktor vpliva
Izdaja
Kategorija
Razvrstitev
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Izberite knjižnično izkaznico:
Baze podatkov,
v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov
Področje
Leto
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev
Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Citiranje
Funkcionalnost trenutno ni na voljo. Prosimo, poskusite kasneje.
