Akademska digitalna zbirka SLovenije - logo
VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Proučevanje antiproliferativnega delovanja zaviralcev proteina toplotnega šoka 90 na celičnih modelih raka dojk in Ewingovega sarkoma = Evaluation of antiproliferative activity of heat shock protein 90 inhibitors in breast cancer and Ewing sarcoma cell lines : enoviti magistrski študijski program Farmacija
    Trunkelj, Natalija, farmacevtka
    V razvitem svetu rak predstavlja drugi najpogostejši vzrok smrti. Zaradi zgodnjega odkrivanja in številnih terapevtskih možnosti se umrljivost za rakom v zadnjih letih zmanjšuje, a še vedno ostaja ... del malignih obolenj neozdravljiv ali razvije rezistenco na terapijo. Rakave celice povečano proizvajajo proteine toplotnega šoka (Hsp), ki zato predstavljajo dobro tarčo pri zdravljenju raka. V sklopu magistrske naloge smo proučevali vpliv zaviralcev Hsp90 na celice raka dojke in Ewingovega sarkoma. Na celičnem modelu raka dojk MCF-7 smo testirali dva zaviralca C-končne domene Hsp90 (1 in 2) ter selektivni zaviralec N-končne domene Hsp90β, spojino 3. Na celicah Ewingovega sarkoma SK-N-MC smo vrednotili in vitro tri različne zaviralce Hsp90 (1, 2 in 4), od katerih se vsi vežejo na C-končno domeno Hsp90, eden izmed njih (spojina 4) pa zavira še N-končno domeno topoizomeraze IIⱺ. Celice smo izpostavili spojinam različnih koncentracij, ki smo jih določili glede na rezultate predhodnih presejalnih testov proliferacije. Na celicah MCF-7 smo testirali spojine v naslednjih koncentracijah: spojino 1 v koncentracijah 0,7 µM; 1,5 µM in 7,0 µM, spojino 2 v koncentraciji 7,0 µM in spojino 3 v koncentracijah 7,0 µM in 37,5 µM. Na celičnih modelih SK-N-MC smo testirali spojine v naslednjih koncentracijah: spojino 1 v koncentracijah 0,7 µM; 1,5 µM; 7,0 µM; 37,5 µM in 70 µM, spojino 2 v koncentraciji 7,0 µM, 37,5 µM in 70 µM in spojino 4 v koncentracijah 0,7 µM; 1,5 µM; 7,0 µM; 37,5 µM. Izvedli smo primerjavo učinkovitosti posameznih spojin na različne tipe rakavih celic. S kombinacijo fluorescenčno označenega aneksina V in barvila SytoxBlue smo s pretočno citometrijo merili obseg apoptoze pri izbranih celicah, z uporabo propidijevega jodida pa preverili zastoj celic v celičnem ciklu. Pri vrednotenju spojin smo uporabili tri časovne točke: 24-urno, 48-urno in 72-urno. Rezultati so pokazali, da vsi proučevani zaviralci Hsp90 učinkovito izzovejo apoptozo tako pri celicah MCF-7 kot tudi pri SK-N-MC. Spojine 1, 2 in 3 po 24-urnem tretmaju povzročijo zastoj celic MCF-7 v fazi G2/M celičnega cikla. Na celični liniji SK-N-MC pa tudi opazimo zastoj v fazi G2/M po 24 urah po tretiranju s spojino 2. Spojina, ki deluje kombinirano tako na C-končno domeno Hsp90 kot na N-končno domeno topoizomeraze IIⱺ (spojina 4), v večji meri povzroči apoptozo celic v primerjavi s selektivnimi zaviralci C-končne domene na celicah SK-N-MC. Spojina 1 pa je najučinkovitejša zoper celice raka dojke. V prihodnosti bi bilo zato smiselno testirati in vitro izbrane zaviralce Hsp90 v kombinaciji z drugimi zaviralci signalnih poti pri raku in vrednotiti sinergistične učinke. Na ta način bi lahko uporabili nižje koncentracije zaviralcev Hsp90 in s tem povzročili manj neželenih učinkov.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [N. Trunkelj], 2024
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 200095747

Knjižnica/institucija Kraj Akronim Za izposojo Druga zaloga
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Ljubljana FFALJ v čitalnico 1 izv.
loading ...
loading ...
loading ...

Vnos na polico