Akademska digitalna zbirka SLovenije - logo
VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Razvoj metode za merjenje koncentracij simvastatina in simvastatinske kisline v podganjem serumu s tekočinsko kromatografijo, sklopljeno s tandemsko masno spektrometrijo = Development of method for determination of simvastatin and simvastatin acid in rat serum by liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometry : enoviti magistrski študij farmacija
    Pavlič, Lea, farmacevtka
    Simvastatin je laktonsko predzdravilo, ki ima obsežen metabolizem prvega prehoda v jetrih. Njegov glavni presnovni produkt je simvastatinska kislina, ki je aktivna oblika simvastatina in deluje ... zaviralno na 3-hidroksi-3-metil glutaril koencim A reduktazo ter s tem zmanjša sintezo holesterola v jetrih. Simvastatin ima zaradi slabe vodotopnosti in obširnega metabolizma prvega prehoda zelo nizko biološko uporabnost. V podporo predklinični študiji na podganah, katere namen je primerjava farmakokinetičnih lastnosti novega predzdravila in različnih na UL-FFA razvitih formulacij s simvastatinom, smo želeli razviti občutljivo, selektivno, točno in natančno metodo za merjenje koncentracij simvastatina in simvastatinske kisline v majhnih (100 [mikro]L) volumnih podganjega seruma. Poskusili smo tri različne načine priprave vzorcev, tako da smo izvedli obarjanje proteinov, ekstrakcijo na trdnem nosilcu z različnimi kartušami in tekočinsko ekstrakcijo z različnimi organskimi topili. Vzorce smo analizirali s tekočinsko kromatografijo sklopljeno s tandemsko masno detekcijo, pri čemer smo primerjali tudi uporabo različnih kolon in njihov vpliv na odziv spojin. Razvoj metode je potekal na vzorcih s človeško plazmo, končni preizkus izbrane optimalne metode s tekočinsko ekstrakcijo s terc-butil metil etrom, pa smo izvedli na vzorcih s podganjim serumom. Selektivnost in natančnost metode smo ovrednotili na koncentracijskem območju med 0,5 [mikro]g/L in 50 %[mikro]g/L. Ugotovili smo, da je simvastatin težavna spojina za analizo, ker ima problematično stabilnost in slabo ponovljivost priprave vzorcev. Boljšo ponovljivost je izkazovala simvastatinska kislina. Dokazali smo, da pri razviti metodi ni prisotnega učinka matrice, učinkovitost procesa priprave vzorca pa je okoli 15 % za simvastatin in 30 % za simvastatinsko kislino. Kljub nizkim vrednostim pa smo metodo preverili in zagotovili njeno ustreznost ter jo tudi potrdili v praksi na velikem številu vzorcev iz farmakokinetične študije.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [L. Pavlič], 2020
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 20476163

Knjižnica/institucija Kraj Akronim Za izposojo Druga zaloga
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Ljubljana FFALJ v čitalnico 1 izv.
loading ...
loading ...
loading ...