Akademska digitalna zbirka SLovenije - logo
VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Vrednotenje primernosti celične linije Calu-3 za določanje permeabilnosti učinkovin = Evaluation of the Calu-3 cell line for drug permeability determination : enovit magistrski študij farmacija
    Drobnič, Eva
    Pljuča omogočajo izmenjavo plinov ter nas ščitijo pred vstopom tujkov. Poleg tega pa zaradi velike površine, prepustnosti in možnosti neinvazivne aplikacije predstavljajo zanimivo mesto za sistemsko ... ali lokalno dostavo zdravilnih učinkovin. S tega vidika so pljuča precej manj raziskana od prebavnega trakta, zato jih moramo najprej natančno okarakterizirati. Celični modeli, med katere uvrščamo tudi celice Calu-3, predstavljajo učinkovit in dostopen sistem, s katerim lahko dobro spoznamo način prehajanja učinkovin skozi pljučni epitelij. Način gojenja celic vpliva na njihovo rast in končno podobo celičnega monosloja. Celice smo gojili v obogatenem mediju, ki omogoča manjše dodatke seruma, s čimer dosežemo manjšo intervariabilnost in lažje primerjamo rezultate permeabilnosti med seboj. Celice smo gojili tri tedne na dva načina. Eden je bil klasičen način gojenja celičnih kultur, pri katerem je medij obdajal celice s spodnje in zgornje strani (liquid-liquid), drugi pa specifičen za celične kulture epitelija dihalnega trakta, pri katerem medija na apikalni strani ni bilo (air-liquid). Med gojenjem smo z opazovanjem celic pod invertnim mikroskopom preverili, ali so celice prerasle celotno površino membrane in ali je prišlo do mehanskih poškodb celic. Z merjenjem transepitelijske električne upornosti in uporabo paracelularnega markerja permeabilnosti lucifer rumeno smo potrdili integriteto celičnega sloja. Permeabilnost smo merili v apikalno-bazolateralni smeri in obratno. Pri FITC-dekstranih je bil trend manjšanja permeabilnosti z večanjem mase primerljiv s tistim, o katerem poročajo drugi avtorji. Permeabilnost vseh dekstranov je bila očitno manjša od drugih testiranih spojin, s čimer smo še dodatno potrdili, da je integriteta celičnega monosloja Calu-3 primerna. Z merjenjem permeabilnosti majhnih lipofilnih spojin smo ugotovili, da večji logP korelira z večjo permeabilnostjo. Testiranje permeabilnosti v obeh smereh, apikalno-bazolateralni in bazolateralno-apikalni, je bilo pomembno predvsem za določanje aktivnega transporta. Prisotnost in aktivnost P-glikoproteina smo dokazali z rodaminom 123 kot modelnim substratom in s selektivnimi zaviralci. Prenašalca PEPT2 z oksacilinom kot modelnim substratom nismo mogli z gotovostjo dokazati. Kljub nekaterim razlikam, do katerih pride pri različnih načinih gojenja, smo ugotovili, da sta v primeru nanašanja raztopin učinkovin oba primerna za študije permeabilnosti.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [E. Drobnič], 2020
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 25178371

Knjižnica/institucija Kraj Akronim Za izposojo Druga zaloga
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Ljubljana FFALJ v čitalnico 1 izv.
loading ...
loading ...
loading ...