Akademska digitalna zbirka SLovenije - logo
VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Sistematični pregled in napoved toksičnosti potencialnih učinkovin za zdravljenje COVID-19 = Systematic review and toxicity prediction of potential COVID-19 drugs : enoviti magistrski študij farmacija : Uniform Master's Study Programme Pharmacy
    Bajželj, Matija, mag. farmacije
    Koronavirusno bolezen 2019 (COVID-19) povzroča koronavirus SARS-CoV-2, virus RNA z ovojnico. Zaradi hitrega širjenja nalezljive bolezni na vseh celinah je Svetovna zdravstvena organizacija COVID-19 ... razglasila za pandemijo. Bolezen lahko poteka v obliki lažje okužbe zgornjega dela dihalnega trakta ali v obliki hude virusne pljučnice z odpovedjo dihanja, lahko so prizadeti tudi preostali organski sistemi. V okviru magistrske naloge smo v prvem delu s pomočjo tuje literature pripravili sistematični pregled potencialnih zdravilnih učinkovin za COVID-19, ki so vključene v prenamembo učinkovin. V drugem delu naloge smo s programom Toxtree za vrednotenje toksičnosti in silico napovedali toksičnost potencialnih učinkovin za COVID-19, ki so v predkliničnih testiranjih. Opisali smo mehanizem delovanja učinkovin, rezultate prvih kliničnih študij in njihov varnostni profil. Na tej osnovi smo napovedali, kakšna je prihodnost teh učinkovin za prenamembo v klinični praksi. Učinkovine, ki smo jih vključili, so favipiravir, remdesivir, lopinavir/ritonavir, umifenovir, azitromicin, ruksolitinib in hidroksiklorokin. Rezultati kliničnih študij kažejo, da protivirusne učinkovine izboljšajo klinično stanje predvsem pri bolnikih z zmernim potekom bolezni. Pri bolnikih s težjim ali kritičnim potekom bolezni bi učinkovine z vplivom na imunski sistem oziroma blaženje citokinske nevihte lahko predstavljale večji potencial za zdravljenje. S Cramerjevimi razredi toksičnosti smo napovedali, da vse učinkovine uvrščamo v III. razred toksičnosti, zato predpostavljamo, da bodo za vse spojine potrebne še dodatne študije in vitro ter in vivo pred začetkom študij na ljudeh. Na osnovi strukture spojin smo pri 19 izmed 27 predvideli genotoksično in negenotoksično rakotvornost. Z orodjem SwissADME smo za 17 izmed 27 učinkovin določili potencialno zaviranje citokromov P450, kar bi lahko povečalo verjetnost za toksične učinke spojin ali interakcije z učinkovinami zaradi zmanjšane presnove, kar lahko povzroči povišanje plazemskih koncentracij teh spojin ali drugih učinkovin pri pacientih s polifarmacijo. Pri osmih spojinah nismo identificirali funkcionalnih skupin, ki bi bile lahko povezane s toksičnostjo, zato smo za te spojine napovedali največji potencial za nadaljnji razvoj v naslednjih kliničnih fazah.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [M. Bajželj], 2020
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 26501123

Knjižnica/institucija Kraj Akronim Za izposojo Druga zaloga
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Ljubljana FFALJ v čitalnico 1 izv.
loading ...
loading ...
loading ...