VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
13.
Preučevanje reverzibilnega zaviranja monoamin oksidaze z beta-karbolini in silico = In silico study of monoamine oxidase reversible inhibition with beta carbolines : enoviti magistrski študijski program Farmacija
Gavranić, Tanja
Beta-Karbolini so naravne spojine, ki jih v večji količini najdemo v kavi in tobaku. Kljub temu da delujejo na več tarč v človeškem telesu, so najbolj znani po njihovem zaviralnem delovanju na obe ...izoobliki encima monoamin oksidaza, A in B. Monoamin oksidaza je najbolj zastopana v možganih, kjer je njena primarna naloga razgrajevanje v monoaminskem sistemu udeleženih živčnih prenašalcev. Pri tem kot sekundarni produkt encimske reakcije nastaja vodikov peroksid, ki lahko v višjih koncentracijah vodi v razvoj nevrodegenerativnih bolezni. Z zaviranjem monoamin oksidaz z beta-karbolini lahko zmanjšamo stopnjo nevrodegeneracije. V sklopu magistrske naloge smo z metodami molekulskega modeliranja, ki so obsegale farmakoforno analizo, dinoforno analizo in metodo linearne interakcijske energije, geometrijsko in energijsko ovrednotili vezavo izbranih predstavnikov beta-karbolinov v vezavno mesto monoamin oksidaze A. Pri tem smo ugotovili, da so najbolj pomembne hidrofobne interakcije z vezavnim mestom. Po podrobnejši analizi spojin 1, 6 in 10 smo ugotovili, da je za optimalno zaviranje encima pomembna vzporedna lega zaviralca z aktivnim mestom in prisotnost metoksi skupine na mestu C7. Vzporedna lega z aktivnim mestom zaviralcu omogoča interakcije z aromatskim predelom aktivnega mesta, ki ga sestavljata dva vzporedno ležeča tirozinska aminokislinska ostanka in flavinski obroč. Spojine, ki so imele na aromatskem obroču vezanih več alkilnih skupin, so izkazale močnejše zaviranje zaradi dodatnih hidrofobnih interakcij. Z metodo linearne interakcijske energije smo uspeli pridobiti rezultate, s katerimi smo grobo ocenili jakost vezave izbranih %-karbolinov v aktivo mesto monoamin oksidaze A. Ker je metoda linearne interakcijske energije robustna metoda, z njo nismo uspeli potrditi enakega razporeda spojin po jakosti inhibicije, kot so jo ugotovili z eksperimentalno določenimi prostimi energijami vezave. Za nadaljnji razvoj močnejših zaviralcev predlagamo optimizacijo strukture spojine 6. Predlagamo podaljšanje in razvejanje alkilne skupine na mestu C1 ter metoksi skupine na mestu C7. Za močnejše zaviranje encima je pomembno, da so vsi obroči proučevanega kemijskega sistema aromatizirani.
Vrsta gradiva - magistrsko delo
; neleposlovje za odrasle
Založništvo in izdelava - Ljubljana : [T. Gavranić], 2020
Bibliografsko gradivo je bilo uspešno dodano na polico.
Dodajanje bibliografskega gradiva na polico ni uspelo.
Gradivo je že na polici.
Trajna povezava
URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto
Faktor vpliva
Izdaja
Kategorija
Razvrstitev
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Izberite knjižnično izkaznico:
Baze podatkov,
v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov
Področje
Leto
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev
Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Citiranje
Funkcionalnost trenutno ni na voljo. Prosimo, poskusite kasneje.
