Akademska digitalna zbirka SLovenije - logo
VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Aminokisline kot polnila v liofiliziranih visokokoncentriranih proteinskih formulacijah za subkutano uporabo = Amino acids as bulking agents in highly concentrated freeze-dryed protein formulations for subcutaneous application : enoviti magistrski študijski program Farmacija
    Krajnc, Simona, farmacevtka
    Formulacije s proteini so najhitreje rastoče področje farmacije. Uporabljajo se za zdravljenje bolezni, kot sta kronični hepatitis in revmatoidni artritis. Zaradi nestabilnosti proteinov v vodnih ... raztopinah je metoda izbora za njihovo pripravo liofilizacija. Trenutno se, kot polnili najpogosteje uporabljata manitol in glicin, vendar je za zagotavljanje popolne kristalizacije potrebna zelo velika količina teh dveh polnil. Kot njuna alternativa bi se lahko v prihodnje uporabljale nekatere aminokisline (AK), ki izkazujejo sposobnost kristalizacije že v zelo majhnih količinah in omogočajo liofilizacijo formulacij pri agresivnejših pogojih sušenja. V okviru magistrske naloge smo tako želeli proučiti AK, ki bi bile kot polnila primerne za liofilizacijo visokokoncentriranih formulacij monoklonskega protitelesa (mAb) za subkutano aplikacijo. Najprej smo pod agresivnimi pogoji liofilizirali formulacije z različnimi koncentracijami mAb brez dodanih polnil in potrdili hipotezo, da je kolaps pogače odvisen od koncentacije mAb, torej da lahko formulacije z višjimi koncentracijami mAb sušimo pri bolj agresivnih pogojih kot formulacije z nižjimi koncentracijami. Lastnosti posameznih formulacij smo pred procesom liofilizacije in po končanem procesu ter po eno in trimesečnem spremljanju stabilnosti na 40 °C in 75 % relativni vlažnosti ovrednotili s pomočjo analiznih metod, pri čemer smo se osredotočili na izgled liofilizata, termične lastnosti formulacij, velikost delcev, rekonstitucijski čas liofilizata ter stabilnost mAb (gelska izključitvena kromatografija). Pri izboru potencialno uporabnih AK smo izhajali iz literaturnih podatkov in rezultatov konzervativnih ciklov, v katerih smo liofilizirali formulacije s koncentracijo mAb 90 mg/ml in s sedmimi AK kot polnili, v različnih razmerjih s saharozo (1 : 15, 1 : 7 in 1 : 3). Nato smo pod različnimi agresivnimi pogoji primarnega sušenja liofilizirali nizkokoncentrirane formulacije mAb z najprimernejšima AK (izolevcinom in fenilalaninom) v različnih razmerjih s saharozo ter na osnovi izgleda in rekonstitucijskega časa izbrali optimalno razmerje s saharozo: Phe : sah = 1 : 4 ter Ile : sah = 1 : 4 ter ju nadalje uporabili kot polnili pri liofilizaciji visokokoncentriranih formulacij. Na podlagi rezultatov smo potrdili hipotezo, da manitol omogoča sušenje pri agresivnih pogojih v primeru razmerja Man : sah = 2 : 1, izbrane AK (fenilalanin, izolevcin) pa so za enak učinek potrebne v nižjem deležu celokupne mase saharoze in polnila.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [S. Krajnc], 2020
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 32864771

Knjižnica/institucija Kraj Akronim Za izposojo Druga zaloga
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Ljubljana FFALJ v čitalnico 1 izv.
loading ...
loading ...
loading ...