Akademska digitalna zbirka SLovenije - logo
VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Načrtovanje in sinteza maleimidnih zaviralcev ligaze murA = Design and synthesis of maleimide inhibitors of murA ligase : enoviti magistrski študijski program Farmacija
    Faganelj, Meta
    Pojav in širjenje bakterijskih sevov, odpornih na protibakterijske učinkovine, predstavlja velik zdravstveni problem na svetovni ravni, zato je vedno večja potreba po odkrivanju novih zdravil. Med ... najbolj znane tarče pri iskanju novih protibakterijskih učinkovin sodijo encimi, ki sodelujejo v biosintezi peptidoglikana, ključnega gradnika bakterijske celične stene. Prvi korak te biosinteze katalizira encim MurA (UDP-N-acetilglukozamin enolpiruvil transferaza), ki ga najdemo v številnih bakterijskih vrstah. V sesalskih celicah ni prisoten, zato predstavlja ugodno tarčo za razvoj selektivnih protibakterijskih učinkovin. Edini zaviralec encima MurA v klinični rabi je fosfomicin, ki se uporablja za zdravljenje okužb urinarnega trakta in okužb z večkrat odpornimi mikroorganizmi. Tudi pri fosfomicinu se danes soočamo s problemom bakterijske odpornosti, zato je nujno potreben razvoj novih inhibitorjev z drugačno strukturo ali drugačnim mehanizmom delovanja. V sklopu magistrske naloge smo načrtovali in sintetizirali maleimidne derivate, potencialne zaviralce encima MurA. Maleimid smo izbrali na osnovi rezultatov predhodnega testiranja knjižnice fragmentov. Nanj smo pripenjali razne alifatske in aromatske fragmente ter ugotavljali, kateri strukturni deli molekule tvorijo boljše interakcije z vezavnim mestom encima MurA. Sintetizirali smo 15 končnih spojin in njihovih intermediatov, ki smo jih fizikalno-kemijsko in spektroskopsko ovrednotili ter jim določili aktivnost z biološkim testiranjem in vitro na izoliranem encimu MurA. Večina spojin je izkazovala dobre zaviralne lastnosti, zato so primerne za nadaljnjo optimizacijo in raziskovanje novih zaviralcev encima MurA.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [M. Faganelj], 2020
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 34066435

Knjižnica/institucija Kraj Akronim Za izposojo Druga zaloga
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Ljubljana FFALJ v čitalnico 1 izv.
loading ...
loading ...
loading ...