VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
13.
Sinteza in biološko vrednotenje derivatov 3,4-diklorobenzena kot alosteričnih zaviralcev proteina toplotnega šoka 90 s protitumornim delovanjem = Synthesis and biological evaluation of 3,4-dichlorobenzene derivatives as allosteric heat shock protein 90 inhibitors with anticancer activity : enoviti magistrski študijski program Farmacija
Toplak, Anja
Rakava obolenja ostajajo eden vodilnih vzrokov umrljivosti prebivalstva po vsem svetu, saj njihovo zdravljenje zaradi zapletene biologije rakave celice predstavlja enega največjih izzivov sodobne ...medicine. V zadnjih desetletjih se je kot izjemno obetavna tarča za razvoj novih, selektivnih protitumornih učinkovin izkazal protein toplotnega šoka 90 (Hsp90). Šaperon Hsp90 je odgovoren za pravilno zorenje in delovanje več kot dvesto različnih celičnih proteinov, med katerimi pa jih je mnogo udeleženih tudi v signalnih poteh, ki vodijo v nastanek raka. S farmakološkim zaviranjem Hsp90 lahko povzročimo hkratno razgradnjo različnih onkogenov in mutiranih proteinov, s čimer blokiramo več signalnih poti kancerogeneze, kar vodi v smrt rakavih celic. Prvi znani zaviralci Hsp90 so delovali preko vezave v vezavno mesto za ATP na N-končni domeni proteina, vendar je njihova slabost, da v večini sprožijo odziv toplotnega šoka, kar vodi v toksičnost oz. neučinkovitost terapije. Zato je bilo ključno odkritje alosteričnega vezavnega mesta na C-končni domeni Hsp90. Ker mehanizem delovanja zaviralcev C-končne domene proteina Hsp90 ni povezan z indukcijo odziva toplotnega šoka, je C-končna domena postala nova pomembna tarča razvoja protitumornih učinkovin. V sklopu magistrske naloge smo uspešno sintetizirali šest novih potencialnih 3,4-diklorobenzenskih alosteričnih zaviralcev C-končne domene proteina Hsp90, ki smo jih pripravili z modifikacijo referenčne spojine. Z namenom poglobitve poznavanja odnosa med strukturo in delovanjem smo vlogo hidroksilne skupine na piperidinskem obroču v distančniku proučevali z uvedbo amidne vezi, ki smo jo med drugim vpeljali tudi med oba osrednja obroča. Prav tako smo morfolinski obroč zamenjali s piperidinskim in z modifikacijo bazičnega centra raziskali vpliv različnih substituentov na delovanje spojin. S spreminjanem dolžine verige med osrednjim fenolom in bazičnim centrom smo obenem ovrednotili tudi vpliv razdalje na delovanje analogov. Vsem končnim spojinam smo s testom MTS ovrednotili njihov vpliv na proliferacijo rakavih celic, pri čemer smo kot in vitro model uporabili človeški celični liniji raka jeter HepG2 in raka dojk MCF-7. Zbrani rezultati biološkega testiranja so pokazali, da vseh šest končnih spojin zavira proliferacijo celic, vendar ima le spojina 13 (IC50(HepG2) = 10,7 [mikro]M, IC50(MCF-7) = 8,7 [mikro]M) močnejše antiproliferativno delovanje v primerjavi z referenčno spojino (IC50(HepG2) = 24,7 [mikro]M, IC50(MCF-7) = 44,7 [mikro]M). Rezultati magistrske naloge predstavljajo pomemben doprinos k razumevanju odnosa med strukturo in delovanjem alosteričnih zaviralcev Hsp90 ter prispevajo k nadaljnji optimizaciji do spojin z izboljšanim antiproliferativnim delovanjem.
Vrsta gradiva - magistrsko delo
; neleposlovje za odrasle
Založništvo in izdelava - Ljubljana : [A. Toplak], 2020
Bibliografsko gradivo je bilo uspešno dodano na polico.
Dodajanje bibliografskega gradiva na polico ni uspelo.
Gradivo je že na polici.
Trajna povezava
URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto
Faktor vpliva
Izdaja
Kategorija
Razvrstitev
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Izberite knjižnično izkaznico:
Baze podatkov,
v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov
Področje
Leto
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev
Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Citiranje
Funkcionalnost trenutno ni na voljo. Prosimo, poskusite kasneje.
