Akademska digitalna zbirka SLovenije - logo
VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Vpliv pomožnih snovi na fizikalne lastnosti peroralnih liofilizatov = Influence of excipients on oral lyophilisates' physical properties : enovit magistrski študij farmacija
    Rahne, Tim
    Peroralni liofilizati so trdne farmacevtske oblike, za katere je značilno, da po aplikaciji v ustno votlino v nekaj sekundah razpadejo in sprostijo zdravilno učinkovino. V ustni votlini se učinkovina ... lahko delno absorbira, s čimer se izognemo metabolizmu prvega prehoda, kar lahko vodi v njeno večjo biološko uporabnost. Zaradi hitrega razpada in enostavnega zaužitja se poveča tudi komplianca pacientov, kar je pomembno pri psihiatričnih, pediatričnih in geriatričnih bolnikih. Glavni namen magistrske naloge je bil razvoj formulacije peroralnih liofilizatov, torej izbor primernih pomožnih snovi ter njihovih koncentracij v raztopinah za liofiliziranje. Pri izboru sestave formulacij smo za polnilo uporabili manitol, za vezivo pa smo izbirali med želatino, polivinilpirolidonom (PVP K25) ali mešanico obeh. Najbolj obetavnim formulacijam smo dodali zdravilno učinkovino olanzapin. Po vsakem liofilizacijskem ciklu smo proces liofilizacije ovrednotili s pomočjo procesnih grafov. Nastalim produktom smo vrednotili videz, izmerili debelino, maso, trdnost in čas razpadnosti. S termogravimetrično analizo (TGA) smo določili vsebnost rezidualne vode, z diferenčno dinamično kalorimetrijo (DSC) pa fazne spremembe raztopin za liofiliziranje kot tudi liofilizatov. Glede na to, da je liofilizacija energijsko in finančno zahteven proces, še posebej stopnja primarnega sušenja, smo slednjo fazo optimizirali z implementacijo agresivnih pogojev. Ugotovili smo, da je najbolj ustrezen videz liofilizata izkazovala formulacija s 6-odstotnim (m/m) deležem pomožnih snovi in masnim razmerjem želatina : PVP : manitol = 1 : 2 : 5. PVP je omogočil optimalno vodotopnost, medtem ko je dodatek želatine ojačal ogrodje liofilizata in s tem preprečil krušenje in pokanje. Čas razpadnosti takšnih peroralnih liofilizatov je znašal 5 sekund, vsebnost rezidualne vode pa je bila nižja od 4 % (m/m). S termičnim analiziranjem tekočih vzorcev z DSC smo določili temperaturo steklastega prehoda kritično koncentrirane raztopine (Tg'), ki je pomemben parameter za načrtovanje pogojev liofilizacijskega cikla. Z analiziranjem trdnih vzorcev z DSC pa smo določili temperaturo steklastega prehoda liofilizata (Tg), kar je povezano s fizikalno stabilnostjo produkta. To nam je pokazalo, da je optimalna formulacija stabilna pri sobni temperaturi. Z implementacijo agresivnih pogojev smo fazo primarnega sušenja skrajšali za 50 % v primerjavi z osnovnim ciklom. S tem smo znatno povečali stroškovno in časovno učinkovitost procesa liofilizacije, ne da bi s tem vplivali na kakovost končnega produkta.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [T. Rahne], 2020
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 46349827

    Povezava(-e):

    https://repozitorij.uni-lj.si/IzpisGradiva.php?id=124103

Knjižnica/institucija Kraj Akronim Za izposojo Druga zaloga
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Ljubljana FFALJ v čitalnico 1 izv.
loading ...
loading ...
loading ...

Vnos na polico