VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
13.
Sinteza in vrednotenje novih N-(4-karbamoilfenil)pirolamidnih zaviralcev človeške DNA-topoizomeraze II = Synthesis and evaluation of novel N-(4-carbamoylphenyl)pyrrolamides as human DNA topoisomerase II inhibitors : magistrski študij industrijska farmacija
Turk, Nataša, 1993-
Pomembno vlogo pri zdravljenju rakavih obolenj imajo zdravilne učinkovine, ki vplivajo na proces podvojevanja DNA. Mednje med drugim spadajo ATP-kompetitivni zaviralci DNA-topoizomeraze II, ki se ...vežejo na ATP-vezavno domeno N-terminalnega dela encima. S pomočjo informacij, ki smo jih dobili iz predhodno znanih kompleksov DNA-topoizomeraze II z vezanimi zaviralci smo sintetizirali serijo potencialnih zaviralcev tega encima, katerim je skupen N-(4-karbamoilfenil)pirolamidni del in so potencialni ATP kompetitivni zaviralci encima. Biološko smo ovrednotili štiri spojine (7, 8, 12 in 17), za katere smo, glede na njihovo zgradbo, predvidevali izrazito aktivnost. Spojinama 7 in 17 smo določili rezidualno aktivnost na DNA-topoizomerazi II pri 10 microM in 100 microM koncentraciji zaviralca, spojinama 8 in 12 pa smo določili tudi srednjo zaviralno koncentracijo (IC50) DNA-topoizomeraze II. Spojina 7 je bila z 91 rezidualno aktivnostjo pri 100 microM neaktivna, spojina 17 pa se je z 41% rezidualno aktivnostjo pri 100 microM izkazala kot šibek ATP-kompetitivni zaviralec. Spojini 8 in 12 sta imeli glede na etopozid (IC50 = 165 microM), ki je bil uporabljen kot pozitivna kontrola, precej večjo zaviralno aktivnost z nižjima vrednostma IC50 (2,97 microM in 3,59 microM). Spojinama 8 in 12 je skupna prosta karboksilna skupina, ki se je izkazala kot ključen strukturni del za zagotavljanje dobre zaviralne aktivnosti na encim. Spojina 7, ki namesto proste karboksilne skupine vsebuje metilno estrsko skupino, se je izkazala za neaktivno, prav tako spojina 17 z zaščitno skupino Boc. Spojine 8, 12 in 17 smo testirali tudi na celični liniji raka dojke. Spojini 8 in 12 sta bili neaktivni, za aktivno pa se je, prav tako v nasprotju z rezultati encimskih testiranj, izkazala spojina 17. Vzrok za nasprotujoče si rezultate encimskih in celičnih testiranj bi lahko pripisali prisotnosti karboksilne skupine, ki ji sicer pripisujemo pomembno vlogo pri vezavi na encim. N-(4-karbamoilfenil)pirolamidi so obetaven strukturni razred zaviralcev človeške DNA-topoizomeraze II. Pri nadaljnjem razvoju in raziskavah zaviralcev s podobno strukturo bi bilo smiselno raziskati vpliv prisotnosti karboksilne kisline na delovanje zaviralcev ter optimizirati sintezno pot za pripravo odščitenega analoga spojine 17.
Vrsta gradiva - magistrsko delo
; neleposlovje za odrasle
Založništvo in izdelava - Ljubljana : [N. Turk], 2019
Bibliografsko gradivo je bilo uspešno dodano na polico.
Dodajanje bibliografskega gradiva na polico ni uspelo.
Gradivo je že na polici.
Trajna povezava
URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto
Faktor vpliva
Izdaja
Kategorija
Razvrstitev
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Izberite knjižnično izkaznico:
Baze podatkov,
v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov
Področje
Leto
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev
Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Citiranje
Funkcionalnost trenutno ni na voljo. Prosimo, poskusite kasneje.
