Akademska digitalna zbirka SLovenije - logo
VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Vpliv izbranih tripanocidnih učinkovin na membrane z različnimi steroli = The influence of selected trypanocidal substances on membranes containing different sterols : enoviti magistrski študij farmacija
    Vokič, Nina
    Chagasova bolezen, ki jo povzroča protozojski parazit Trypanosoma cruzi, predstavlja veliko breme javnega zdravja v Latinski Ameriki in potencialno grožnjo državam po vsem svetu. Okužba, ki se na ... človeka prenese preko okužene stenice, se v najhujši tj. kronični obliki največkrat manifestira kot motnje srčnega ritma ter pojav nenadne srčne odpovedi. Kljub dejstvu, da je bila bolezen prvič odkrita že pred več kot sto leti, sta danes za njeno zdravljenje na voljo le dve registrirani zdravili % benznidazol (BNZ) in nifurtimoks (NF), pri čemer velja BNZ za zdravilo prvega izbora. Gre za nitroimidazolni antiparazitik, ki poleg tega, da pri zdravljenju ne daje zadovoljivih rezultatov, izkazuje tudi številne neželene učinke. Zdravljenje Chagasove bolezni torej več kot očitno predstavlja velik terapevtski izziv, ki so se ga z namenom odkritja učinkovitejših zdravil lotili tako z iskanjem novih tarč, kot tudi z raznimi modifikacijami že registriranih učinkovin. V Braziliji, kjer je bolezen najbolj razširjena, so sintetizirali potencialno učinkovino BZFS. Glede na to, da mehanizem delovanja tako BNZ-ja kot BZFS-ja ni popolnoma pojasnjen in njuno delovanje na lipidne dvosloje in biološke membrane še ni bilo ovrednoteno, smo se v magistrski nalogi lotili raziskovanja sledenjega. Na podlagi poskusov in postavljenega teoretičnega modela smo želeli raziskati potek vgrajevanja omenjenih učinkovin v fosfolipidni dvosloj, poleg tega pa smo želeli preveriti, ali ima katera od njiju porotvorni učinek na membrane. Pri tem smo uporabili modelne membrane fosfolipidnih mehurčkov celičnih velikosti, ki smo jih pripravili z modificirano metodo po Angelovi. Njihovo osnovo je predstavljal 1-palmitoil-2-oleoil-sn-glicero-3-fosfatidilholin (POPC), ki smo mu dodali ergosterol oz. holesterol. Izbrane mehurčke smo prenesli iz založnega v merilni predelek merilne celice, ki je vseboval raztopine ene ali druge učinkovine v koncentracijskem razponu 1,5 % 300 %M. S pomočjo fazno-kontrastnega mikroskopa smo vse spremembe na mehurčkih podrobno opazovali in jih posneli z videokamero. Izmerjene spremembe smo opisali s končnimi efektivnimi fazami (I-XII) in jih kvantificirali na podlagi postavljenega teoretičnega modela. Pri tem smo ugotovili, da se tako BNZ kot tudi BZFS v membrane vgrajujeta po opisanem teoretičnem modelu, nobena od njiju pa ne izkazuje porotvornega delovanja. Z višanjem koncentracij učinki na membrane naraščajo, pri tem pa se spremembe dogajajo tudi hitreje. Za BNZ lahko zaključimo, da se pri enakih koncentracijh bolje vgrajuje v membrane z ergosterolom kot v tiste s holesterolom, medtem ko je obseg vgrajevanja BZFS-ja v membrane z ergosterolom in ix holesterolom skoraj enak. Pri istih koncentracijah izkazuje BNZ na ergosterolne membrane dvakrat večji učinek kot BZFS.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [N. Vokič], 2019
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 4670833

    Povezava(-e):

    https://repozitorij.uni-lj.si/IzpisGradiva.php?id=106173&lang=slv

Knjižnica/institucija Kraj Akronim Za izposojo Druga zaloga
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Ljubljana FFALJ v čitalnico 1 izv.
loading ...
loading ...
loading ...

Vnos na polico