Akademska digitalna zbirka SLovenije - logo
VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Vpliv sulfasalazina na uravnavanje presnove v skeletni mišici = The effect of sulphasalazine on regulation of energy metabolism in skeletal muscle : enoviti magistrski študij farmacija
    Ivanova, Simona
    Uvod: Sladkorna bolezen tipa 2 je najpogostejša oblika sladkorne bolezni. Pri sladkorni bolezni tipa 2 se razvije izrazita inzulinska rezistenca v skeletnih mišicah, ki so v normalnih razmerah glavno ... mesto privzema glukoze po obroku. Farmakološka aktivacija z AMP-aktivirane protein kinaze (AMPK) predstavlja obetaven pristop za zmanjšanje inzulinske rezistence v skeletnih mišicah. Učinkovine, ki delujejo kot aktivatorji AMPK, bi zato lahko bile uporabne pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2. Namen: Sulfasalazin, podobno kot antirevmatik metotreksat, zavira 5-aminoimidazol-4-karboksamid ribonukleotid formiltransferazo/inozin monofosfat ciklohidrolazo (ATIC) in tako zmanjša očistek ZMP. ZMP (AICAR-monofosfat) je farmakološko aktivna oblika 5-aminoimidazol-4-karboksamid-1-%-D-ribonukleozida (AICAR), ki je najbolj pogosto uporabljen eksperimentalni aktivator AMPK, kar nakazuje da bi lahko tudi sulfasalazin deloval kot aktivator AMPK. Salicilna kislina pa se veže na AMPK in jo aktivira. Namen naše naloge je bil preveriti, ali sulfasalazin in/ali njegova presnovka sulfapiridin in 5-aminosalicilna kislina spodbudijo aktivacijo AMPK v skeletni mišici. Hipoteze: (1) Sulfasalazin spodbudi aktivacijo AMPK v skeletnomišičnih celicah neodvisno od svojih presnovkov 5-aminosalicilne kisline in sulfapiridina; (2) Sulfasalazin ojača z AICAR spodbujeno aktivacijo AMPK v skeletnomišičnih celicah neodvisno od svojih presnovkov 5-aminosalicilne kisline in sulfapiridina; (3) Derivati salicilne kisline balsalazid, olsalazin in diflunisal aktivirajo AMPK v skeletnomišičnih celicah. Metode: Kot poskusni model smo uporabili primarno kulturo človeških skeletnomišičnih celic in linijo podganjih skeletnomišičnih celic L6. Aktivacijo AMPK smo ocenili s prenosom western in sicer z merjenjem fosforilacije AMPK (Thr172) in njenega substrata acetil-CoA karboksilaze (ACC, Ser79). Spremljali smo tudi fosforilacijo kinaze uravnavane z zunajceličnim signalom 1/2 (ERK1/2, Thr202/Tyr204). Rezultati: Naši rezultati osemurnega tretiranja podganjih skeletnomišičnih cevčic L6 s sulfasalazinom so nakazali, da sulfasalazin spodbuja aktivacijo AMPK, medtem ko v primarnih človeških skeletnomišičnih celicah ne deluje kot aktivator AMPK. Sulfapiridin in 5-aminosalicilna kislina nista spodbudila fosforilacije AMPK in ACC in torej ne delujeta kot aktivatorja AMPK v podganjih ali človeških skeletnomišičnih celicah. Prvo hipotezo smo torej z našimi rezultati delno potrdili. Rezultati so hkrati tudi nakazali, da sulfasalazin in njegova presnovka ne ojačajo z AICAR spodbujene aktivacije AMPK v podganjih ali človeških skeletnomišičnih celicah, s čimer smo ovrgli drugo hipotezo. Tretjo hipotezo smo lahko delno potrdili, saj je diflunisal po 1-urnem in po 8-urnem tretiranju podganjih skeletnomišičnih cevčic L6 statistično značilno povečal fosforilacijo ACC, medtem ko balsalazid in olsalazin nista dala jasnih rezultatov glede aktivacije AMPK. Zaključki: Sulfasalazin spodbuja aktivacijo AMPK v liniji podganjih skeletnomišičnih celic L6, in ne v primarni kulturi človeških skeletnomišičnih celic, medtem ko njegova presnovka ne delujeta kot aktivatorja AMPK. Sulfasalazin in njegova presnovka ne delujejo kot ojačevalci z AICAR spodbujene aktivacije AMPK. Diflunisal je od preučevanih derivatov salicilne kisline najučinkovitejši aktivator AMPK v podganjih skeletnomišičnih celicah L6.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [S. Ivanova], 2019
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 4677745

Knjižnica/institucija Kraj Akronim Za izposojo Druga zaloga
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Ljubljana FFALJ v čitalnico 1 izv.
loading ...
loading ...
loading ...