VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
-
Preparation and characterization of carvedilol and indomethacin amorphous solid dispersions = Priprava in vrednotenje amorfnih trdnih disperzij karvedilola in indometacina : Master's Study Programme Industrial PharmacyDuszová, AlenaUporaba amorfnih trdnih disperzij je en izmed načinov izboljšanja hitrosti raztapljanja v vodi slabo topnih zdravilnih učinkovin. Amorfne trdne disperzije vsebujejo amorfno zdravilno učinkovino, ki ... je dispergirana v polimernem matriksu. Prisotnost polimera je potrebna zaradi stabilizacije amorfne oblike zdravilne učinkovine, ki je nagnjena h kristalizaciji, kar ogroža stabilnost končnega produkta. Razlog termodinamske nestabilnosti amorfne oblike je v njenih lastnostih: izkazuje višjo Gibbsovo prosto energijo, entropijo, entalpijo in prosti volumen. Amorfno obliko namreč največkrat pripravimo s hitro ohladitvijo kapljevine snovi, ki se je stalila pri temperaturi tališča. V primeru, da staljeno snov ohlajamo dovolj hitro, ne pride do kristalizacije, saj molekule niso imele dovolj časa, da bi se uredile in oblikovale kristale. Takšno tekoče agregatno stanje imenujemo podhlajena kapljevina. Z nadaljnjim zniževanjem temperature prihaja do strukturne prerazporeditve molekul kapljevine. Pri dovolj nizki temperaturi je gibanje molekul onemogočeno in celotna struktura nekako zamrzne. Ta dogodek se zgodi pri temperaturi steklastega prehoda, ki je lastnost amorfnih snovi. Gibanje molekul pod temperaturo steklastega prehoda je minimalno, nad njo je pa dovolj izrazito, da lahko pride do kristalizacije snovi. Veliko amorfnih zdravilnih učinkovin ima nizko vrednost temperature steklastega prehoda in iz tega razloga jo poskušamo zvišati z dodatkom polimera, ki s svojo višjo temperaturo steklastega prehoda deluje kot protimehčalo. Dodatno pa lahko polimer stabilizira amorfno zdravilno učinkovino preko tvorbe vodikovih vezi tako, da je gibanje molekul zdravilne učinkovine oteženo. Stabilnost amorfnih trdnih disperzij je torej velik in pomemben tehnološki izziv in je tudi možen razlog za majhno število tovrstnih produktov na tržišču. Namen naloge je bila izdelava in ovrednotenje amorfnih trdnih disperzij karvedilola in indometacina s polimeri HPMC-AS in Eudragit% L100-55, ter ovrednotenje njihove stabilnosti v času enomesečne stabilnostne študije. Z metodo iztiskanja talin smo izdelali 4 amorfne trdne disperzije s polimerom HPMC-AS z 20% in 40% deležem zdravilne učinkovine. Amorfne trdne disperzije so bile v obliki praška. Delež zdravilne učinkovine v trdni disperziji smo izbrali na podlagi predhodno izdelanih filmov zdravilne učinkovine in polimera pri različnih deležih zdravilne učinkovine. Vsakemu filmu smo s pomočjo diferenčne dinamične kalorimetrije določili temperaturo steklastega prehoda, ki se je nahajala med temperaturama steklastega prehoda zdravilne učinkovine in polimera. Na XIII podoben način smo želeli določiti vrednosti temperatur steklastega prehoda filmov s polimerom Eudragit% L100-55, vendar smo bili neuspešni. Vrednosti smo zatem poskusili določiti praškastim zmesem, ampak so bili rezultati nerazložljivi. Iz tega razloga smo se odločili, da polimer Eudragit% L100-55 opustimo v nadaljnjih raziskavah. Pri HPMC-AS amorfnih trdnih disperzijah smo ugotovili, da se eksperimentalno dobljene vrednosti razlikujejo od napovedanih izračunanih vrednosti, kar je potrjevalo, da so medmolekularne interakcije med karvedilolom in HPMC-AS močnejše kot med posameznimi molekulami zdravilne učinkovine. V primeru indometacina smo izmerili nekoliko znižane vrednosti temperatur steklastega prehoda, kot smo napovedovali, kar nakazuje na šibkejše medmolekularne interakcije med indometacinom in polimerom. Posledično zato obstaja večja verjetnost za tvorbo kristalizacijskih jeder, ker bodo molekule indometacina težile k združevanju in kristalizaciji oz. nestabilnosti. Za vrednotenje amorfnih trdnih disperzij smo poleg dinamične diferenčne kalorimetrije uporabili še infrardečo spektroskopijo s Fourierovo transformacijo, in sicer tehniko oslabljenega totalnega odboja in metodo malokotnega in širokokotnega rentgenskega sipanja. S pomočjo analiznih metod smo potrdili, da nam je uspelo izdelati amorfne trdne disperzije. Izjema je bila amorfna trdna disperzija s 40% vsebnostjo indometacina, kjer so bili poleg amorfne oblike prisotni tudi kristali zdravilne učinkovine. Rezultat je posledica presežene topnosti indometacina v polimeru, kar nakazuje, da je pri višjih odmerkih indometacina potrebno uporabiti več polimera, ali pa drugi polimer. Pri ostalih amorfnih trdnih disperzijah ni bilo tovrstnih težav in prisotnost amorfne zdravilne učinkovine je bila razvidna iz rezultatov meritev. Potrdili smo, da je uporabljen postopek primeren za izdelavo, z infrardečo spektroskopijo pa smo potrdili prisotnost vodikovih vezi med zdravilno učinkovino in polimerom.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [A. Duszová], 2019Jezik - angleškiCOBISS.SI-ID - 4725105
Avtor
Duszová, Alena
Drugi avtorji
Srčič, Stanko |
Paudel, Amrit
Teme
Disperzije |
Disperzni sistemi |
amorfne trdne disperzije |
karvedilol |
indometacin |
metoda iztiskanja talin
Knjižnica/institucija |
Kraj | Akronim | Za izposojo | Druga zaloga |
---|---|---|---|---|
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana | Ljubljana | FFALJ |
v čitalnico 1 izv.
|
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Duszová, Alena | |
Srčič, Stanko | 09031 |
Paudel, Amrit |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: