VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
-
Vpliv mofetilmikofenolata na delovanje z AMP-aktivirane protein kinaze v kulturi skeletnomišičnih celic = The effect of mycophenolate mofetil on AMP-activated protein kinase in cultured skeletal muscle cellsŠopar, Katja, farmacevtkaUvod: Za razvoj sladkorne bolezni tipa 2 je značilna inzulinska rezistenca. Glavni periferni porabnik glukoze po obroku so skeletne mišice, zato je preprečevanje oziroma zdravljenje inzulinske ... rezistence v tem tkivu ključno za obvladovanje hiperglikemije. Z AMP-aktivirana protein kinaza (AMPK) kot osrednji regulator celične energije predstavlja novo farmakološko tarčo za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2. Aktivacija AMPK v skeletni mišici spodbudi privzem glukoze v tkivo, oksidacijo maščobnih kislin in mitohondrijsko biogenezo, kar pripomore k zmanjšanju hiperglikemije in inzulinske rezistence pri sladkorni bolezni tipa 2. Inzulinska rezistenca in sladkorna bolezen sta nemalokrat pridobljeni tudi po transplantaciji organov, k čemur v veliki meri prispevajo imunosupresivna zdravila. Mofetilmikofenolat se uporablja v trojnem režimu preprečevanja zavrnitve presajenega organa in deluje kot zaviralec inozin-monofosfat-dehidrogenaze (IMP-dehidrogenaza), ki katalizira pretvorbo IMP v ksantozin monofosfat. Namen: Mofetilmikofenolat z zaviranjem IMP-dehidrogenaze povzroči kopičenje IMP in ostalih intermediatov de novo sinteze gvanozin monofosfata. Podobno kot antirevmatik metotreksat bi s svojim delovanjem lahko zmanjšal očistek ZMP (5-aminoimidazol-4-karboksamid-1-beta-D-ribofuranozil 5'-monofosfat), iz katerega v zadnjih dveh reakcijah de novo sinteze purinov nastane IMP. ZMP je analog AMP in aktivna oblika AICAR, najbolj pogosto uporabljenega farmakološkega aktivatorja AMPK. ZMP aktivira AMPK z vezavo na vezavno mesto za AMP. Namen naše raziskave je bil preveriti, ali mofetilmikofenolat in alanozin, ki zavira pretvorbo IMP v adenilosukcinat, vplivata na delovanje AMPK v skeletni mišici. Hipoteze: 1) Mofetilmikofenolat spodbudi aktivacijo AMPK v podganjih in človeških skeletnomišičnih celicah; 2) Mofetilmikofenolat in alanozin sinergistično aktivirata AMPK v podganjih skeletnomišičnih celicah; 3) Mofetilmikofenolat vpliva na aktivacijo signalne poti Akt v podganjih skeletnomišičnih celicah. Metode: Poskuse smo izvedli na celični liniji podganjih (L6) skeletnomišičnih celic in primarni kulturi človeških skeletnomišičnih celic. Učinke na znotrajcelično signalizacijo smo ovrednotili z metodo prenosa western, s katero smo spremljali aktivacijo AMPK z merjenjem fosforilacije AMPK (Thr172) in njenega substrata acetil-CoA karboksilaze (ACC, Ser79). Določali smo tudi aktivacijo Akt signalne poti z merjenjem fosforilacije Akt (Ser473), njenega substrata AS160 (Ser588) in glikogen sintaze kinaze-3alfa/beta (GSK-3alfa/beta, Ser21/9). Rezultati: Mofetilmikofenolat (5mikroM) je povečal z AICAR spodbujeno fosforilacijo AMPK in ACC v podganjih skeletnomišičnih celicah, v odsotnosti AICAR pa ni imel učinka na aktivacijo AMPK. V človeških skeletnomišičnih celicah ni dosegel z AICAR spodbujene aktivacije AMPK, zato smo našo prvo hipotezo le delno potrdili. Sočasno tretiranje podganjih skeletnomišičnih celic z mofetilmikofenolatom in alanozinom je zvišalo raven fosforilacije ACC. Ta rezultat nakazuje, da mofetilmikofenolat in alanozin sinergistično aktivirata AMPK, kar podpira našo drugo hipotezo. Preverili smo še vpliv mofetilmikofenolata na signalno pot Akt v podganjih skeletnomišičnih celicah, preko katere poteka od inzulina odvisen privzem glukoze v skeletno mišico. Inzulin je spodbudil povečanje fosforilacije Akt tudi v prisotnosti mofetilmikofenolata. V odsotnosti inzulina je mofetilmikofenolat povečal fosforilacijo Akt, kar podpira našo tretjo hipotezo. Zaključek: 1) Mofetilmikofenolat v podganjih skeletnomišičnih celicah ne aktivira AMPK, temveč okrepi z AICAR spodbujeno aktivacijo AMPK. V človeških skeletnomišičnih celicah mofetilmikofenolat ni spodbudil aktivacije AMPK. 2) Mofetilmikofenolat in alanozin sinergistično aktivirata AMPK v podganjih skeletnomišičnih celicah. 3) Mofetilmikofenolat aktivira Akt v podganjih skeletnomišičnih celicah.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [K. Šopar], 2019Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 4780657
Knjižnica/institucija |
Kraj | Akronim | Za izposojo | Druga zaloga |
---|---|---|---|---|
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana | Ljubljana | FFALJ |
v čitalnico 1 izv.
|
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Šopar, Katja, farmacevtka | |
Pirkmajer, Sergej | 28351 |
Miš, Katarina | 19318 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: