VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
13.
Optimizacija in vrednotenje 4,6-substituiranih-1,3,5-triazin-2(1H)-onov kot katalitičnih zaviralcev človeške DNA topoizomeraze II▫$\alfa-$▫
Korošec, Aljoša, farmacevt
Rak je oznaka za številna bolezenska stanja in je eden najpogostejših vzrokov smrti. Razvoj protirakavih učinkovin poskuša odkriti nove zdravilne učinkovine, ki bi ta obolenja učinkovito pozdravile ...in imele hkrati čim manj neželenih učinkov za bolnika. Uveljavljena tarča za razvoj protirakavih učinkovin je encim DNA topoizomeraza II[alfa] (topo II[alfa]). Gre za kompleksen protein, ki ima ključno vlogo pri uspešnem podvajanju celic, saj omogoča topološke spremembe molekule DNA. Z zaviranjem tega encima ustavimo proces celične delitve, kar pripelje do celične smrti. Trenutno je v klinični uporabi več zaviralcev topo II[alfa], kot sta na primer zdravilni učinkovin mitoksantron in etopozid. Težava pri teh učinkovinah je, da delujejo kot topoizomerazni strupi in povzročajo vrsto resnih stranskih učinkov, prav tako pa se lahko pojavi tudi rezistenca rakavih celic na tak tip terapije. Trenuten razvoj topoizomeraznih zaviralcev je zato usmerjen k odkrivanju učinkovin, ki delujejo kot katalitični zaviralci. Med njimi je tudi kemijski razred 4,6-substituiranih-1,3,5-triazin-2(1H)onov, ki deluje preko vezave na ATPazno domeno enicma topo II[alfa]. Na podlagi predhodnih raziskav tega kemijskega razreda, v katerih smo optimizirali zaviralno aktivnost in odkrili, da so sintetizirane spojine slabo topne, smo v sklopu magistrske naloge z uporabo strukturno podprtega načrtovanja sintetizirali novo serijo 4,6-substituiranih-1,3,5-triazin-2(1H)onov, pri kateri smo želeli ohraniti biološko aktivnost in izboljšati topnost. Najprej smo sintetizirali potrebne tarčne tiosečninske derivate in nato z intermolekularno kondenzacijo pripravili 1,3,5-triazin-2(1H)-onske obroče, na katere smo pripeli 3-fluoro-5-(triflourometil)benzilni fragment. Sintetizirali smo štiri končne spojine, ki smo jih ovrednotili s spektroskopskimi metodami ter določili zaviralno aktivnost na encimu topo II[alfa]. Vse pripravljene spojine 5, 6, 13 in 14 so izkazovale primerljivo zaviralno aktivnost topo II[alfa] z znanimi zaviralci tega razreda in bile hkrati tudi bolj aktivne kot referenčna zdravilna učinkovina etopozid. Zaradi boljše topnosti smo spojini 13 in 14 izbrali za nadaljnje vrednotenje s testom aktivnosti razpletanja ter testom spodbujanja cepitve. S testom spodbujanja cepitve smo potrdili, da spojini ne delujeta kot topoizomerazna strupa ampak kot katalitična zaviralca encima topo II[alfa]. S testom aktivnosti razpletanja smo vizualno pokazali, da spojini uspešno zavirata encim tudi pri bistveno nižjih koncentracijah kot referenčni topo II[alfa] zaviralec etopozid. Za te spojini smo z molekulskim sidranjem postavili tudi vezavni model v vezavnem mestu za ATP, ki se nahaja na N-terminalni domeni encima. Rezultati študije predstavljajo pomemben korak naprej pri razvoju tega kemijskega razreda do spojin z učinkovitim delovanjem na to protirakavo tarčo in ustreznimi fizikalno-kemijskimi lastnosti.
Vrsta gradiva - magistrsko delo
; neleposlovje za odrasle
Založništvo in izdelava - Ljubljana : [A. Korošec], 2019
Bibliografsko gradivo je bilo uspešno dodano na polico.
Dodajanje bibliografskega gradiva na polico ni uspelo.
Gradivo je že na polici.
Trajna povezava
URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto
Faktor vpliva
Izdaja
Kategorija
Razvrstitev
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Izberite knjižnično izkaznico:
Baze podatkov,
v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov
Področje
Leto
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev
Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Citiranje
Funkcionalnost trenutno ni na voljo. Prosimo, poskusite kasneje.
