VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
13.
Načrtovanje, sinteza in vrednotenje derivatov 1-(2-(3-(4-fluorofenetil)piperidin-1-il)etil)pirolidin-2-ona kot selektivnih zaviralcev butirilholin esteraze = Design, synthesis and evaluation of 1-(2-(3-(4-fluorophenethyl)piperidin-1-yl)ethyl)pyrrolidin-2-one analogues as selective butyrylcholinesterase inhibitors : magistrski študij industrijska farmacija
Vidic, David
Alzheimerjeva bolezen (AB) postaja kot najpogostejša oblika demence vedno večji problem moderne družbe. Bolezen je kompleksna in kljub mnogim raziskavam glavni vzrok zanjo ni znan. Skozi zgodovino so ...se razvile tri najpomembnejše hipoteze: holinergična, amiloidna in tau hipoteza. Kljub mnogim raziskavam so dostopna zgolj štiri zdravila, ki blažijo simptome AB. Raziskave so pokazale, da se v poznejših stadijih AB poveča izražanje in aktivnost encima butirilholin esteraze (BChE), aktivnost in izražanje encima acetilholin esteraze (AChE) pa se zmanjša. To dognanje nakazuje, da je BChE lahko zelo perspektivna terapevtska tarča v obvladovanju AB. V okviru magistrske naloge smo načrtovali, sintetizirali in in vitro ovrednotili analoge zaviralca BChE, spojine zadetka, ki je bil odkrit s programom za virtualno rešetanje na osnovi liganda, LiSiCA. Od načrtovanih sedmih spojin ter resinteze spojine zadetka smo uspešno sintetizirali šest novih derivatov. Spojine smo okarakterizirali z jedrsko magnetno resonanco (NMR), infrardečo spektrometrijo (IR) in masno spektrometrijo visoke ločljivosti (HRMS). Čistost spojin smo določili s tekočinsko kromatografijo visoke ločljivosti (HPLC). Z Ellmanovo metodo smo določili srednjo inhibitorno koncentracijo (IC50) na encimih humana BChE (hBChE) in humana AChE (hAChE). S primerjavo IC50 vrednosti smo lahko razbrali, kako uvedene strukturne modifikacije vplivajo na jakost zaviranja - t.i. odnos med strukturo in delovanjem ter selektivnost zaviranja BChE sintetiziranih analogov v primerjavi s spojino zadetkom. Zamenjava piperidinskega obroča z manjšim pirolidinskim in večjim azepanskim je vodila do šibkejšega zaviranja hBChE. Cis 3-(4-fluorostiril)piperidinski analog 25 (IC50 = 44,2 - 4,0 nM) je v primerjavi z izhodišnim zaviralcem (IC50 = 99,8 - 8,7 nM) edini izkazoval močnejšo zaviralno aktivnost na hBChE. V sodelovanju s skupino kristlografov iz Francije smo razrešili tudi kristalno strukturo analoga 25 v aktivnem mestu encima hBChE, s čimer smo tudi na strukturnem nivoju razložili močno nanomolarno zaviranje hBChE.
Vrsta gradiva - magistrsko delo
; neleposlovje za odrasle
Založništvo in izdelava - Ljubljana : [D. Vidic], 2021
Bibliografsko gradivo je bilo uspešno dodano na polico.
Dodajanje bibliografskega gradiva na polico ni uspelo.
Gradivo je že na polici.
Trajna povezava
URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto
Faktor vpliva
Izdaja
Kategorija
Razvrstitev
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Izberite knjižnično izkaznico:
Baze podatkov,
v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov
Področje
Leto
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev
Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Citiranje
Funkcionalnost trenutno ni na voljo. Prosimo, poskusite kasneje.
