VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
13.
Sinteza in vrednotenje heterocikličnih analogov 3-(4-fluorofenetil)piperidina z zaviralnim delovanjem na butirilholin esterazo = Synthesis and evaluation of heterocyclic analogues of 3-(4-fluorophenethyl)piperidine as butyrylcholinesterase inhibitors : [enoviti magistrski študijski program Farmacija]
Turk, Nina, farmacevtka
Alzheimerjeva bolezen (AB) je progresivna ireverzibilna nevrodegenerativna motnja v centralnem živčevju, ki se kaže predvsem z izgubo spomina in drugimi simptomi kognitivnega upada. Razvoj AB ...največkrat povezujejo s pomanjkanjem acetilholina v možganih, kopičenjem amiloida beta, nevrofibrilarnimi pentljami, nevrovnetjem in oksidativnim stresom, kljub temu pa enotne hipoteze nastanka AB še vedno ni. Trenutno se za simptomatsko zdravljenje uporabljajo zaviralci holin esteraz in memantin kot antagonist NMDA receptorjev. Za razgradnjo acetilholina v centralnem živčevju sta odgovorna encima acetilholin esteraza (AChE) in butirilholin esteraza (BChE). Z napredovanjem bolezni ima vedno večjo vlogo BChE, ki kompenzira zmanjšano aktivnost AChE, zato postaja potencialna tarča za zdravljenje AB. Naš namen je bil, da na podlagi strukture znanega selektivnega zaviralca BChE, odkritega s pomočjo programa LiSiCa, sintetiziramo analoge 1-(2-piperidin-1-il)pirolidin-2-ona. Z različnimi substituenti na mestu 3 piperidina smo želeli izboljšati vezavo spojin v acil-vezavni žep BChE. Pri sintezi smo izhajali iz nipekojske kisline, ki smo jo po uvedbi Boc zaščitne skupine preko Weinrebovega amida pretvorili v aldehid, slednjega pa v Wittigovi reakciji z Wittigovo soljo pretvorili v 3-vinilpiperidine. Spojinam smo reducirali dvojno vez v distančniku, odščitili Boc zaščitno skupino in sekundarni amin alkilirali z N-(2-bromoetil)pirolidin-2-onom. Sintetiziranim končnim spojinam smo z Ellmanovo metodo ovrednotili njihovo zaviralno delovanje na rekombinantni humani BChE (hBChE) in AChE (hAChE). Zaključimo lahko, da se je kot najmočnejši in najselektivnejši zaviralec izkazala spojina 46 z 3-trifluorometilbenzenom (IC50 = 48 nM), dobro zaviralno delovanje na BChE z vrednostmi IC50 v nanomolarnem območju so pokazale še spojine 41%44 ter derivat 47. Selektivnost v primerjavi s hAChE pri večini sintetiziranih spojin ni bila dosežena, kljub temu pa spojine predstavljajo dobro izhodišče za načrtovanje in optimizacijo selektivnih zaviralcev hBChE kot tudi ligandov z multiplim delovanjem za zdravljenje AB.
Vrsta gradiva - magistrsko delo
; neleposlovje za odrasle
Založništvo in izdelava - Ljubljana : [N. Turk], 2021
Bibliografsko gradivo je bilo uspešno dodano na polico.
Dodajanje bibliografskega gradiva na polico ni uspelo.
Gradivo je že na polici.
Trajna povezava
URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto
Faktor vpliva
Izdaja
Kategorija
Razvrstitev
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Izberite knjižnično izkaznico:
Baze podatkov,
v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov
Področje
Leto
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev
Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Citiranje
Funkcionalnost trenutno ni na voljo. Prosimo, poskusite kasneje.
