VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
13.
Sinteza zaviralcev butirilholin esteraze s piridin-2-onskim in indolnim skeletom = Synthesis of butyrylcholinesterase inhibitors with pyridine-2-one and indole scaffold : Uniform Master's Study Programme Pharmacy
Urbančič, Tajda
Alzheimerjeva bolezen (AB) je progresivna in ireverzibilna nevrodegenerativna bolezen za katero so značilne kognitivne motnje ter številni nevropsihiatrični simptomi. Glavne morfološke spremembe, ki ...spremljajo AB, so nastanek zunajceličnih plakov, znotrajceličnih nevrofibrilarnih pentelj ter izguba nevronov, ki vsebujejo visoke koncentracije acetilholina in acetilholin esteraze (AChE), hkrati pa se povečata koncentracija in aktivnost butirilholin esteraze (BChE). Pomembno vlogo pri nevrovnetju, ki spremlja AB, ima tudi ubikvitin-proteasomski sistem. Selektivni zaviralci [beta]1i podenote imunoproteasoma tako izboljšajo upad kognitivnih sposobnosti v mišjih modelih AB. V okviru magistrske naloge smo sintetizirali selektivne zaviralce človeške (h)BChE na osnovi serije zaviralcev z indolnim ogrodjem. Spreminjali smo dolžino distančnika med indolom in N-metilamidom na eni strani ter razdaljo med fenilom in N-metilamidom na drugi strani molekule. Terciarne amide smo sintetizirali z uporabo sklopitvenega reagenta CDI in ustreznih karboksilnih kislin ter aminov, nato pa smo amide z uporabo LiAlH4 reducirali do terciarnih aminov. Sintetiziranim spojinam smo z Ellmanovo metodo določili jakost zaviranja hBChE, preverili pa smo tudi njihovo selektivnost v primerjavi s strukturno podobnim encimom hAChE. Izmed 12 sintetiziranih derivatov indola je bil najmočnejši selektivni zaviralec hBChE terciarni amin 16 z IC50 = 8,36 % 0,76 nM in faktorjem selektivnosti 3800 napram hAChE. Z analizo odnosa med strukturo in delovanjem smo potrdili, da z daljšanjem distančnika dosežemo 220-krat močnejše zaviranje hBChE, za zaviralno aktivnost pa je ugodna tudi prisotnost terciarnega amina. Zamenjava indola s piridin-2-onom, literaturno opisanim fragmentom selektivnih zaviralcev [beta]1i podenote, je vodila v popolno izgubo zaviralne aktivnosti na hBChE kot tudi na AChE, spojine pa so bile neaktivne tudi na hAChE. Terciarnih aminov s piridin-2-onom zaradi sinteznih težav nismo uspeli pripraviti, glede na aktivnost aminskih indolnih analogov pa lahko na podlagi analize odnosa med strukturo in delovanjem sklepamo, da bi amini po vsej verjetnosti zavirali hBChE v nanomolarnem območju.
Vrsta gradiva - magistrsko delo
; neleposlovje za odrasle
Založništvo in izdelava - Ljubljana : [T. Urbančič], 2021
Bibliografsko gradivo je bilo uspešno dodano na polico.
Dodajanje bibliografskega gradiva na polico ni uspelo.
Gradivo je že na polici.
Trajna povezava
URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto
Faktor vpliva
Izdaja
Kategorija
Razvrstitev
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Izberite knjižnično izkaznico:
Baze podatkov,
v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov
Področje
Leto
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev
Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Citiranje
Funkcionalnost trenutno ni na voljo. Prosimo, poskusite kasneje.
