Fakulteta za farmacijo, Ljubljana (FFALJ)
-
Sinteza N-fenilindolamidnih zaviralcev proteina Hsp90 = The synthesis of N-phenylindolamide-based Hsp90 inhibitors : enoviti magistrski študij farmacijeKorošec, TajdaProteini toplotnega šoka (ang. heat shock proteins, Hsp) so skupina funkcionalno povezanih proteinov, ki so odgovorni za stabilizacijo in pravilno zvijanje proteinov. Njihova naloga je zaviranje ... denaturacije in agregacije proteinov v celici ter stabilizacija razvite polipeptidne verige pri izpostavljenosti celičnemu stresu. Zaradi tega so zelo pomembni tudi pri rasti in preživetju rakavih celic, kjer sta sinteza proteinov in celični stres povečana. To je razlog, da so zaviralci Hsp potencialne protirakave učinkovine. Hsp90 je 90 kDa velik, najpogostejši in povsod navzoč protein toplotnega šoka. Je molekularni spremljevalni protein, ki je odgovoren za pravilno zvijanje več kot dvesto proteinov, med drugim tudi mnogih onkoproteinov, vključno s kinazami in transkripcijskimi dejavniki, ki imajo ključen pomen pri maligni transformaciji. Novobiocin, kumarinski antibiotik, je prvi odkriti zaviralec C-končne domene Hsp90. Na žalost se je izkazalo, da imajo novobiocin in drugi kumarinski antibiotiki dokaj nizko aktivnost v celicah in zato omejen terapevtski potencial. Vseeno pa predstavljajo novobiocin in njegovi analogi dobro osnovo za razvoj analogov z izboljšano zaviralno aktivnostjo. V sklopu magistrske naloge smo sintetizirali ter fizikalno-kemijsko in biološko ovrednotili substituirane N-fenilindolamide kot zaviralce proteina Hsp90. Izhajali smo iz znanih zaviralcev Hsp90 in s strukturnimi spremembami poskušali izboljšati njihovo delovanje. Ohranili smo osnovni skelet, ki je ključen za delovanje. Pirolni obroč na levi strani molekule smo zamenjali z različno substituiranimi indoli, verigo na desni strani molekule pa smo podaljšali. S spreminjanjem strukture smo pripravili tri nove spojine, ki se od znanih zaviralcev Hsp90 razlikujejo v velikosti, polarnost in možnosti tvorbe interakcij z vezavnim mestom na tarči. Končne sintetizirane spojine smo poslali na biološka testiranja, da bi ugotovili ali se spojine vežejo na N-končno domeno dveh izoform proteina Hsp90, Hsp90N alfa in Hsp90N beta. Za testiranje smo uporabili metodo FTSA (ang. fluorescence-based thermal shift assay), pri kateri merimo razliko v termični stabilnosti proteina Hsp90 ob prisotnosti in brez zaviralca. Naše končne spojine (15, 16 in 18) se ne vežejo na N-končno domeno izoform alfa in beta Hsp90 pri koncentraciji 200 µM, torej niso aktivne. Na podlagi rezultatov v preglednici I lahko sklepamo, da so naše spojine prevelike za vezavo v N-končno domeno Hsp90.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [T. Korošec], 2022Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 120311811
Avtor
Korošec, Tajda
Drugi avtorji
Zidar, Nace
Teme
Rak (medicina) |
Farmacevtska kemija |
Hsp90 |
šaperon |
selektivnost |
zaviralec |
proteini toplotnega šoka
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Signatura – lokacija, inventarna št. ... |
Status izvoda | Rezervacija |
---|---|---|
Knjižnica emšf 0000000615 KOROŠEC TAJDA Sinteza 0000001115 IN: 0017361 Knjižnica emšf 615 KOROŠEC TAJDA Sinteza 1115 IN: 0017361 |
prosto - za čitalnico
|
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Korošec, Tajda | ![]() |
Zidar, Nace | 28905 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: